HIF-1α與HGF在非小細(xì)胞肺癌中的共表達(dá)及其與淋巴管生成的關(guān)系.pdf

1、原發(fā)性肺癌是當(dāng)前世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率都呈逐年上升的趨勢(shì)，其中2/3以上為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)。肺癌的轉(zhuǎn)移途徑包括局部蔓延、淋巴道轉(zhuǎn)移、血道轉(zhuǎn)移及氣道播散，其中淋巴道轉(zhuǎn)移是NSCLC主要的擴(kuò)散途徑，腫瘤直徑小于2cm時(shí)腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移即可發(fā)生，是影響臨床治療和預(yù)后的重要因素。
　　 惡性腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞的過度增殖有關(guān)，而腫瘤增殖需要大量耗氧，所以缺

2、氧是實(shí)體腫瘤微環(huán)境的基本特征之一。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alph，HIF-1α)是廣泛存在于哺乳動(dòng)物和人體細(xì)胞的一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，研究證實(shí)HIF-1α在人體許多腫瘤中大量表達(dá)，與腫瘤的生長繁殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、新生血管生成、凋亡、耐藥等特征都密切相關(guān)。
　　 肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)又稱離散因子(scatter factor，SF)

3、，可以強(qiáng)烈刺激肝細(xì)胞再生。已有研究證實(shí)HGF在胚胎發(fā)育、器官形成，腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移以及血管的形成中發(fā)揮重要作用。最近有研究顯示，HGF還可能是淋巴管生成的促進(jìn)因子。D2-40是近年來發(fā)現(xiàn)的一種能特異性標(biāo)記淋巴管的單克隆抗體，被認(rèn)為是研究腫瘤淋巴管生成的特異性標(biāo)記物。目前，關(guān)于HIF-1α與HGF在NSCLC中的相關(guān)性研究尚未見報(bào)道。
　　 目的:
　　 探討低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)

4、在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的共表達(dá)及其與淋巴管生成的關(guān)系。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法標(biāo)記淋巴管，計(jì)數(shù)微淋巴管密度(LMVD)，檢測126例非小細(xì)胞肺癌患者及20例癌旁正常對(duì)照肺組織中HIF-1α、HGF的表達(dá)，分析其表達(dá)情況與LMVD及臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.HIF-1α在N

5、SCLC組織中的表達(dá)HIF-1α在NSCLC組織中存在高表達(dá)，主要表達(dá)于癌細(xì)胞的胞核。126例NSCLC組織中HIF-1α的陽性表達(dá)率為85.7％，在20例癌旁正常肺組織的剛性表達(dá)率為20％，明顯低于在NSCLC組織中的表達(dá)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;且HIF-1α的表達(dá)與NSCLC的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P均＜0.05），而與年齡、性別、病理組織類型、腫瘤大小以及腫瘤的分化程度無顯著相關(guān)（P均＞0.05）。

6、>　　 2.HGF在NSCLC組織中的表達(dá)HGF在NSCLC組織中存在高表達(dá)，表達(dá)區(qū)域主要位于癌細(xì)胞的胞漿與胞膜。126例NSCLC組織中HGF的陽性表達(dá)率為80.9％，在20例癌旁對(duì)照肺組織的陽性表達(dá)率為25％，明顯低于在NSCLC組織中的表達(dá)，比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;且HGF的表達(dá)與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P均＜0.05），而與年齡、性別、病理組織類型、腫瘤大小以及腫瘤的分化程度無顯著相關(guān)（P均＞0.05）。

7、
　　 3.HIF-1α與HGF在NSCLC組織中的共表達(dá)在108例HIF-1α陽性表達(dá)的NSCLC組織中，102例亦存在HGF陽性表達(dá)，經(jīng)直線相關(guān)分析，HIF-1α與HGF在NSCLC組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（R2=0.590，P＜0.05）。
　　 4.NSCLC組織中的LMVD(17.5250±2.2869)明顯高于癌旁正常肺組織(1.7650±0.7353)，兩者相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且LMVD與

8、TNM臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05)，而與年齡、性別、病理組織類型、腫瘤大小以及腫瘤的分化程度無顯著相關(guān)（P＞0.05）。
　　 5.HIF-1α、HGF的表達(dá)與LMVD的關(guān)系在NSNLC組織中HIF-1α、HGF的陽性表達(dá)強(qiáng)度與LMVD呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 在NSCLC中存在HIF-1α與HGF的共表達(dá)，二者表達(dá)程度明顯相關(guān)，且均與LMVD值和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示兩者