β-Arrestin2缺失導(dǎo)致的小鼠骨量減少與骨組織G蛋白偶聯(lián)雌激素受體1表達(dá)下降關(guān)聯(lián).pdf

1、目的：β-arrestin2是一種轉(zhuǎn)接器蛋白，與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，參與發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。本研究的目的是探討β-arrestin2缺失對(duì)小鼠骨量的影響及其可能發(fā)生機(jī)理。
　　方法：采用16，26，30周齡β-arrestin2敲除雌鼠和野生型雌鼠。小鼠通過腹腔注射1％戊巴比妥進(jìn)行麻醉，利用雙能 X線吸收儀（Dual-energy-X-ray-absorptiometry，DXA）檢測(cè)敲除和野生型鼠全身骨密度，微型計(jì)算機(jī)斷層掃描技

2、術(shù)（Micro-computed tomography，uCT）檢測(cè)股骨微結(jié)構(gòu)，RT-PCR檢測(cè)脛骨骨形成、骨吸收相關(guān)因子和G蛋白偶聯(lián)雌激素受體1（GPER1）的mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：β-Arrestin2敲除雌鼠在16周齡開始出現(xiàn)全身骨密度降低，分別于16、26、30周降低了8.10%、7.53%、8.56%。uCT骨微結(jié)構(gòu)檢測(cè)顯示上述三個(gè)周齡鼠骨體積分?jǐn)?shù)，和骨小梁數(shù)量均較野生型鼠減少（骨體積分?jǐn)?shù)：分別下降53.3%、49.

3、4%和55.7%；骨小梁數(shù)量：分別下降53.2%、52.1%和49.3%），與各自的對(duì)照組野生型小鼠相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（all P<0.05）。同時(shí)，隨著周齡的增長(zhǎng)，敲除雌鼠骨小梁模式因子、間距、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)差異逐漸增大，至30周時(shí)與對(duì)照野生小鼠相比達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（分別增加了32.0%、54.3%、23.7%）（all P<0.05）。脛骨組織RT-PCR檢測(cè)顯示護(hù)骨素（OPG），破骨細(xì)胞分化因子（RANKL）和GPER1