糖皮質(zhì)激素對大鼠骨量、骨微結(jié)構(gòu)和大麻素受體1表達的影響研究.pdf

1、目的：建立糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥(GIOP)大鼠模型，研究糖皮質(zhì)激素(GC)對大鼠骨量和骨微結(jié)構(gòu)的影響及其對骨組織中大麻素受體1(CB1R)表達水平的調(diào)控作用，探討GIOP的發(fā)病機制。 方法：52只3.5月齡雌性SD大鼠隨機分為基線組、GC造模組(GCT組)和對照組。GCT組每日一次皮下注射甲潑尼龍3.5mg·kg-1·d-1，對照組以同樣方式給等量生理鹽水?；€組10只于實驗開始時即處死，實驗開始后第1周處死GCT組和對照組各

2、10只，第9周處死GCT組和對照組各11只。應(yīng)用QDR-4500A扇形束雙能X射線吸收法(DXA)測量大鼠全身、離體股骨及其感興趣區(qū)(FROI)的骨密度(BMD)；分離右脛骨和第6腰椎行顯微CT掃描，通過超高分辨率三維重建后，獲取骨小梁三維結(jié)構(gòu)圖像，最后進行松質(zhì)骨定量分析；分離左脛骨和第5腰椎，脫鈣后制成石蠟切片，采用免疫組化SP法觀察骨組織CB1R蛋白的表達情況。 結(jié)果：①GCT組在GC投藥1周和9周時，全身整體BMD和離體股

3、骨整體及感興趣區(qū)BMD均較同一時間點的對照組下降(1周時，F(xiàn)ROI-1例外)，其中，9周時，全身、股骨整體和FROI-5的BMD在兩組間有顯著性差異(P<0.05)。大鼠造模9周后與對照組比較，骨丟失率從大到小依次為：FROI-2(-11.43％)、FROI-5(-9.83％)、FROI-7(-9.21％)、FROI-1(-8.71％)、股骨整體(-8.33％)、FROI-3(-8.12％)、FROI-4(-6.10％)、全身(-5.7

4、7％)、FROI-6(-5.18％)。 對照組隨增齡出現(xiàn)全身、股骨整體及感興趣區(qū)BMD的增加，但GCT組BMD變化不大。②GCT組脛骨干骺端松質(zhì)骨的體積骨密度(vBMD)、組織骨密度(tBMD)、骨體積分數(shù)(BVF)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、各向異性度(DA)和骨小梁連接密度(Conn.D)都較對照組下降，9周時，改變更顯著(P<0.05)，而骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁間隔(Tb.Sp)和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(SMI)較對照組升高

5、；GCT組隨造模時間的延長，BVF、Conn.D、Tb.N和DA進一步下降，Tb.Th和Tb.Sp顯著增加(P<0.05)。③無論是在脛骨，還是在腰椎，CB1R陽性表達區(qū)域位于成骨細胞、破骨細胞和骨髓的基質(zhì)細胞；9周時，GCT組成骨細胞與破骨細胞CB1R蛋白陽性表達率較對照組增加(P<0.01)。④脛骨近端和第5腰椎成骨細胞和破骨細胞CB1R表達率與脛骨和第6腰椎松質(zhì)骨部分微結(jié)構(gòu)參數(shù)密切相關(guān)(P<0.05～0.01)。 結(jié)論：①