康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型的療效觀察及機(jī)制初探.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因不明的慢性非特異性結(jié)腸炎，大部分學(xué)者認(rèn)為，其發(fā)病是由多因素相互作用所致，遺傳、免疫、環(huán)境、感染、腸道微生物等參與了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病。目前臨床治療以激素、水楊酸制劑和免疫抑制劑為主，但療效不夠滿意，且長期應(yīng)用有較多的不良反應(yīng)。我國的中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是因脾虛濕盛引起，治療以健脾祛濕為主，實(shí)踐中的一些中藥在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面取得了一定的療效。例如近年來中藥康復(fù)新液在臨

2、床上治療潰瘍性結(jié)腸炎取得了比較滿意的療效，但其作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過觀察康復(fù)新液對葡聚糖硫酸鈉(dextransulfat-sodium，DSS)誘導(dǎo)構(gòu)建的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型炎癥損傷的治療療效，并分析小鼠模型的疾病活動指數(shù)(disease activity index，DAI)、結(jié)腸組織大體評分及病理評分，并通過ELISA檢測結(jié)腸組織中的IL-1β、IL-4、TNF-α、INF-γ、NF-κ B等重要炎性因子的表達(dá)。
　　

3、目的:探討康復(fù)新液對葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型的治療療效及可能機(jī)制。
　　方法:選用SPF級雄性C57小鼠70只，鼠齡7周齡，體重18-23g。采用隨機(jī)數(shù)字表法將70只小鼠隨機(jī)分成6組。正常對照組不予處理，其余的先自由飲用3.5％葡聚糖硫酸鈉(dextransulfatsodium，DSS)5天誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型后，分別分成模型對照組、康復(fù)新液治療組、高濃度康復(fù)新液治療組、復(fù)方黃柏液治療組、5-ASA治療組.

4、模型對照組自由飲用蒸餾水;康復(fù)新液組與高濃度康復(fù)新液組再各分成3小組，分別給予灌胃、灌胃+灌腸、灌腸處理;復(fù)方黃柏液組與5-ASA組分別灌腸處理，均連續(xù)治療8天，8天后處死。每天記錄小鼠疾病活動指數(shù)(DAI)，處死后評估結(jié)腸大體評分，并取結(jié)腸組織進(jìn)行病理評分;并采用ELISA檢測結(jié)腸組織中的IL-1β、IL-4、TNF-α、INFγ、NF-κ B等重要炎性因子的表達(dá)。
　　結(jié)果:1、DSS結(jié)腸炎小鼠模型DAI評分、結(jié)腸大體評分、結(jié)

5、腸組織學(xué)評分均較空白組明顯升高(P＜0.05);炎性因子IL-1β、TNF-α、INFγ、NF-κ B表達(dá)均較較空白組明顯升高(P＜0.05);炎性因子IL-4較空白組明顯下降(P＜0.05)。2、DAI評分:康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組、復(fù)方黃柏液組、5-ASA組均較模型組顯著下降(P＜0.01);康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組較康復(fù)新灌胃組明顯下降(P＜0.05);高濃度康復(fù)新灌胃

6、+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P＜0.05);康復(fù)新液灌腸組與復(fù)方黃柏液組、5-ASA組比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;結(jié)腸大體評分:康復(fù)新灌腸組較模型組顯著下降(P＜0.01)，康復(fù)新灌腸+灌胃組、5-ASA組較模型組明顯下降(P＜0.05);康復(fù)新液灌腸組較灌胃組明顯下降(P＜0.05);康復(fù)新灌腸組優(yōu)于高濃度康復(fù)新灌腸組及復(fù)方黃柏液組(P＜0.05)，與5-ASA組無統(tǒng)計學(xué)差異;結(jié)腸組織學(xué)評分:康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸

7、組、復(fù)方黃柏液組、5-ASA組較模型組顯著下降(P＜0.05);康復(fù)新灌腸組較灌胃組顯著下降(P＜0.05);高濃度康復(fù)新灌腸組較高濃度灌胃組顯著下降(P＜0.05);康復(fù)新灌腸組與復(fù)方黃柏液組、5-ASA組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;3、IFN-γ:康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度灌腸組、復(fù)方黃柏液組及5-ASA組與對照組比較顯著下降(P＜0.01);康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P＜0.05);高濃度康復(fù)新灌

8、腸組較灌胃組明顯下降(P＜0.05);康復(fù)新液灌腸組與復(fù)方黃柏液、5-ASA組無統(tǒng)計學(xué)差異;IL-1β:結(jié)果同IFN-γ;TNF-α:康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組、黃柏液組及5-ASA組與對照組比較顯著下降(P＜0.05)，康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P＜0.05)，高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P＜0.05);康復(fù)新灌腸優(yōu)于復(fù)方黃柏

9、液組、與5-ASA組無統(tǒng)計學(xué)差異。NF-κ B:康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、黃柏液組及5-ASA組與對照組比較顯著下降(P＜0.05)，康復(fù)新灌腸優(yōu)于灌胃(P＜0.05)，與復(fù)方黃柏液組及5-ASA組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;IL-4:康復(fù)新灌腸、高濃度康復(fù)新液灌腸與對照組、康復(fù)新灌胃組、高濃度康復(fù)新灌胃組、復(fù)方黃柏液組、5-ASA組比較明顯升高(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1、從DAI評分、大體評分、組織病理學(xué)評分等各方面評價，康