益生菌對(duì)小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎模型療效觀察及機(jī)制研究.pdf

1、研究背景和目的 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)以往在我國(guó)發(fā)病率不高，且多為輕型或不典型。近年來(lái)，隨著社會(huì)工業(yè)化程度和人們生活水平的提高，本病在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。UC好發(fā)于腸道細(xì)菌最多的結(jié)腸、直腸，而環(huán)境和人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，直接影響著腸道菌群的種類和數(shù)量。有推測(cè)，腸道某些細(xì)菌可能是U C的潛在病因。U C治療以水楊酸制劑、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑為主，但存在副作用大、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。近幾年

2、來(lái)，人們應(yīng)用益生菌治療U C已取得一定的效果，且副作用小，但其確切作用機(jī)制不詳。 腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNT-α)是重要的促炎細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)因子。近來(lái)的研究表明’TN-α可作為監(jiān)測(cè)UC病變活動(dòng)性的指標(biāo)。 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)是合成前列腺素(prostaglandins，PGs)的關(guān)鍵限速酶。它至少有2種亞型，即COX-1和COX-2。COX-1

3、是組織型酶，在正常組織中表達(dá)，通過(guò)合成前列腺素而維持自身功能穩(wěn)定、調(diào)節(jié)正常組織和細(xì)胞功能，即所謂的“看家作用”(housekeeping)。COX-2是一種誘導(dǎo)型酶，正常情況下，絕大部分組織細(xì)胞不表達(dá)，只有在細(xì)胞內(nèi)外廣泛的刺激物如致病因子作用或細(xì)胞惡變時(shí)才表達(dá)。 本文分析TNF-α、COX-2與UC發(fā)病的關(guān)系，觀察益生菌(乳酸桿菌和雙歧桿菌)治療UC小鼠結(jié)直腸黏膜TNF-α、COX-2水平的變化，從而探討TNF-α、COX-2在

4、UC發(fā)病中的作用以及益生菌治療UC的可能作用機(jī)制，進(jìn)而為臨床治療UC提供了新思路和新途徑。 方法 采用右旋葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的BALB／c小鼠UC模型。BALB/c小鼠60只分為6組：空白對(duì)照組、DSS模型組、生理鹽水(NS)灌腸組、柳氮磺胺吡啶(SASP)灌腸組、乳酸桿菌和雙歧桿菌灌腸組，每組10只。除空白對(duì)照組外其余各組均給予5﹪DSS溶液自由飲用7天，造模開始前2天，除空白對(duì)照組和DSS模型組外，分別予生理

5、鹽水、SASP、乳酸桿菌、雙歧桿菌灌腸共9天。造模第8天處死小鼠，結(jié)腸組織常規(guī)石蠟切片，HE染色，觀察小鼠一般情況，計(jì)算小鼠組織學(xué)損傷評(píng)分和組織學(xué)病理改變，應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)小鼠結(jié)直腸黏膜TNF-α、COX-2的表達(dá)。 結(jié)果 1．與DSS模型組和NS組相比，乳酸桿菌組、雙歧桿菌組及SASP組小鼠一般情況好，體重減輕不明顯，血便少或無(wú)。 2．乳酸桿菌組和雙歧桿菌組小鼠組織學(xué)損傷評(píng)分均低，與DSS模型組和NS組相比

6、，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與SASP組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3．與DSS模型組和NS組相比，乳酸桿菌組和雙歧桿菌組小鼠結(jié)直腸黏膜TNF-α、COX-2表達(dá)均明顯減少，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與SASP組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 1．乳酸桿菌和雙歧桿菌對(duì)DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎有治療作用。 2．乳酸桿菌和雙歧桿菌對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用