雌激素受體與DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)及基因交互作用與圍絕經(jīng)期抑郁障礙的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、【目的】
　　探索雌激素受體及DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3B（DNMT3B）基因多態(tài)性及兩基因的交互作用與圍絕經(jīng)期抑郁障礙的關(guān)聯(lián)，初步分析ER基因及DNA甲基化表觀遺傳修飾在生殖周期相關(guān)抑郁障礙發(fā)病中的作用。
　　【方法】
　　1.采用隨機(jī)抽樣方法，從2009年11月至2013年1月前來(lái)上海市三所醫(yī)院婦科門(mén)診就診及上海市精神衛(wèi)生中心心理門(mén)診就診的45～55歲的圍絕經(jīng)期婦女中，終入組403例進(jìn)行一般個(gè)人資料、婦產(chǎn)科個(gè)人史資料、B

2、DI（Beck抑郁量表）的記錄或評(píng)定。
　　2.采用BDI（Beck抑郁量表）和SCID-I/P（DSM-IV-TR軸 I障礙用臨床定式檢查手冊(cè)-病人版）進(jìn)行抑郁障礙的篩查和診斷。
　　3.應(yīng)用Snapshot方法，對(duì)本研究中所有入組對(duì)象中的403例（其中包含65例圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后期抑郁障礙患者及122例匹配的正常對(duì)照組人群）進(jìn)行雌激素β受體基因上的3個(gè)tagSNPs多態(tài)位點(diǎn)和DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3B基因上的2個(gè)tagSNPs

3、多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。
　　【結(jié)果】
　　1.病例組與對(duì)照組間ER-β和DNMT3B基因的等位基因、基因型，以及單體型的頻率分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）
　　2.ER-β基因rs1256031的C/C基因型與 BDI得分正相關(guān)（Add值=3.66,95％CI=1.17～6.15，p=0.007<0.05）；rs1256062的G/A基因型與BDI得分負(fù)相關(guān)（Add值=-2.90,95%CI=-4.87～-0.

4、92，p=0.015<0.05）；rs1256031與rs1256062位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡（D’=0.8926），組成的CA單體型與BDI得分正相關(guān)（Add值=1.69,95%CI=0.37～3，p=0.012<0.05）；rs1269056與rs1256062位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡（D’=0.9235）組成的AA單體型與BDI得分正相關(guān)（Add值=1.49,95%CI=0.11～2.87，p=0.035<0.05）； rs126905

5、6與rs1256031位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡（D’=0.9255）組成的GC單體型與BDI得分正相關(guān)（Add值=2.28,95%CI=0.23～4.34，p=0.03<0.05）；三者組成的GCA單體型與BDI得分正相關(guān)（Add值=2.68,95%CI=0.44～4.19，p=0.019<0.05）。3. DNMT3B基因的rs6141813與 rs2424908位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡（D’＝0.983>0.5，r2＝0.624>0.33）

6、，組成的TC單體型與BDI得分正相關(guān)（Add值=2.45,95%CI=0.14～4.75，p=0.038<0.05）。
　　4.未發(fā)現(xiàn)ER-β基因與DNMT3B基因的交互作用與圍絕經(jīng)期抑郁障礙患病關(guān)聯(lián)。但發(fā)現(xiàn)ER-α、ER-β與DNMT3B基因的交互作用與患病相關(guān)聯(lián)，其中最有意義的是ER-α基因的PvuⅡ位點(diǎn)、ER-β基因的rs1269056位點(diǎn)與DNMT3B基因的rs6141813位點(diǎn)交互作用與疾病的患病關(guān)聯(lián)模型（Χ2=22.1