婦科門(mén)診圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期婦女抑郁障礙患病率調(diào)查及基因─基因交互作用與疾病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：調(diào)查婦科門(mén)診圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期婦女抑郁障礙患病率及相關(guān)生物-心理-社會(huì)因素，探索5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因及雌激素α受體基因多態(tài)及兩基因交互作用與該時(shí)期抑郁障礙患病的關(guān)系。
　　 方法：⑴通過(guò)系統(tǒng)隨機(jī)抽樣的方法，從前來(lái)上海市三所醫(yī)院婦科門(mén)診就診的45～55歲的圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期婦女4684人中最終納入626人進(jìn)行一般個(gè)人資料、婦產(chǎn)科個(gè)人史資料、KMI（絕經(jīng)指數(shù)量表）、SAS（焦慮自評(píng)量表）及絕經(jīng)態(tài)度問(wèn)卷及生活事件調(diào)查表的記錄或評(píng)

2、定。⑵采用BDI（Beck抑郁量表）和SCID-I/P（DSM-IV-TR軸I障礙用臨床定式檢查手冊(cè)-病人版）進(jìn)行抑郁障礙的篩查和診斷。⑶應(yīng)用PCR-RFLP（聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性）方法，對(duì)本研究中所有入組對(duì)象中的432名（其中包含63例圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期抑郁障礙患者及131例匹配的正常對(duì)照組人群）進(jìn)行5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因上5-HTTLPR功能性三等位及Stin2多態(tài)位點(diǎn)、雌激素α受體基因上PvuⅡ及XbaⅠ多態(tài)位點(diǎn)基因分型

3、。
　　 結(jié)果：①婦科門(mén)診圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期婦女抑郁癥狀的檢出率為34.5％，抑郁障礙總患病率為20.1％[95％CI(16.9～23. 3)]。其中重型抑郁障礙患病率為14.4％，輕型抑郁障礙的患病率為5.3％，惡劣心境的患病率為0.3％。②抑郁癥組非在婚比例、痛經(jīng)比例高于非抑郁癥組（P<0.01,P=0.01）。抑郁癥組KMI（去除2項(xiàng)情緒癥狀）得分、SAS得分高于非抑郁癥組（P<0.01,P<0.01）。絕經(jīng)期癥狀中失眠（

4、P<0.01）、焦躁（P<0.01）、抑郁（P<0.01）、頭暈（P<0.05）、疲乏無(wú)力（P<0.01）、頭痛（P<0.05）及心悸（P<0.05）等癥狀檢出率抑郁癥組均高于非抑郁癥組。不良生活事件方面，夫妻感情破裂、家人糾紛、重大財(cái)產(chǎn)損失等事件的發(fā)生率抑郁癥組要高于非抑郁癥組（P<0.01, P<0.01, P<0.01）。③Logistic回歸分析結(jié)果，圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期婦女抑郁障礙患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括非在婚（OR=3.52,9

5、5％CI=1.57～7.89）、夫妻感情破裂（OR=3.62,95％CI=1.45～9.03）、家人糾紛（OR=3.80,95％CI=1.71～8.41）、顯著絕經(jīng)期軀體癥狀（OR=1.73,95％CI=1.00～2.99）及顯著焦慮癥狀（OR=5.52,95％CI=2.81～10.84）。④絕經(jīng)態(tài)度與認(rèn)知方面，與非抑郁癥組相比，抑郁癥組有更多的婦女認(rèn)為自己存在絕經(jīng)期相關(guān)問(wèn)題（P<0.01）、認(rèn)為絕經(jīng)令人煩惱和討厭（P<0.01）、認(rèn)為

6、絕經(jīng)后會(huì)失去女人魅力（P<0.05）、人變老且更容易生病（P<0.01）、更懼怕死亡（P<0.01）及擔(dān)心孩子離家使自己變得寂寞（P<0.05）。⑤5-HTTLPR的L等位基因（OR=1.72,95％CI=1.10～2.68）和LL基因型（OR=3.52,95％CI=1.36～9.09）為該時(shí)期抑郁障礙發(fā)生的危險(xiǎn)等位基因和基因型。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)其功能三等位LA等位基因（OR=2.10,95％CI=1.25～3.53）和LALA基因型（O

7、R=8.13,95％CI=2.03～32.56）也是其患病的危險(xiǎn)等位基因和基因型。5-HTTLPR與Stin2位點(diǎn)構(gòu)建的L 12單體型為患病的危險(xiǎn)單體型（OR=1.83,95％CI=1.13～2.99）。5-HTTLPR 的功能三等位LALA基因型（Add值=3.80,95％CI=1.41～6.16）、XbaⅠ的XX基因型（Add值=1.88,95％CI=0.23～3.53）與絕經(jīng)期癥狀發(fā)生具有正相關(guān)性。PvuⅡ多態(tài)的Pp基因型（Add

8、值=-2.22,95％CI=-4.10～-0.33）與焦慮癥狀的發(fā)生具有負(fù)相關(guān)性。5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因與雌激素受體α基因的基因交互作用與該時(shí)期抑郁障礙的患病存在關(guān)聯(lián)。其中最有意義的是5-HTTLPR與XbaⅠ位點(diǎn)交互作用與疾病的患病關(guān)聯(lián)模型（χ2=9.24，P<0.01）。
　　 結(jié)論：⑴上海婦科門(mén)診人群圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期后期抑郁障礙總患病率較高。其中主要為重型抑郁障礙。⑵該人群抑郁障礙患病的獨(dú)立相關(guān)因素包括不良婚姻及家庭狀況、顯著