延長(zhǎng)內(nèi)分泌輔助治療在早期乳腺癌中療效與安全性的薈萃分析.pdf

1、目的:內(nèi)分泌輔助治療是激素受體陽(yáng)性(HR+)乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，可降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率和死亡率。他莫昔芬、第三代芳香化酶抑制劑是常用的內(nèi)分泌治療藥物。激素受體陽(yáng)性乳腺癌具有較晚復(fù)發(fā)傾向，內(nèi)分泌治療的最佳療程仍不清楚。本研究就延長(zhǎng)內(nèi)分泌輔助治療在早期乳腺癌中療效與安全性作一全面的系統(tǒng)回顧和薈萃分析。
　　方法:全面系統(tǒng)地檢索了PubMed、MEDLINE、EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)（至2015年11月），美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)（199

2、3年至2015年）。研究主要終點(diǎn)指標(biāo)為乳腺癌復(fù)發(fā)率，死亡率，研究次要終點(diǎn)指標(biāo):子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率，骨事件發(fā)生率。
　　結(jié)果:共有8篇文獻(xiàn)符合納入研究標(biāo)準(zhǔn)，包括試驗(yàn)組（延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療組）14，551人和對(duì)照組（停止內(nèi)分泌治療組）14，608人。結(jié)果顯示:試驗(yàn)組較對(duì)照組可有效降低乳腺癌復(fù)發(fā)率[比值比(OR)，0.85;95％可信區(qū)間(CI)，0.79-0.91;p＜0.001]，試驗(yàn)組與對(duì)照組在降低乳腺癌死亡率方面，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR，

3、0.95;95％CI，0.90-1.01; p=0.14)。此外，延長(zhǎng)他莫昔芬治療會(huì)顯著增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)(OR，1.99;95％CI，1.60-2.48;p＜0.001)，延長(zhǎng)芳香化酶抑制劑會(huì)增加骨事件的風(fēng)險(xiǎn)(OR，1.23;95％CI，1.02-1.49; p＜0.001)。(1)將試驗(yàn)組使用的內(nèi)分泌治療藥物他莫昔芬或者芳香化酶抑制劑進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示:延長(zhǎng)他莫昔芬或芳香化酶抑制劑均有降低乳腺癌患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，且使用芳香化酶抑

4、制劑在降低復(fù)發(fā)率方面獲益更明顯，其中延長(zhǎng)他莫昔芬組(OR=0.88;95％CI，0.82-0.95; p=0.001)，延長(zhǎng)芳香化酶抑制劑組(OR=0.63;95％CI，0.50-0.78; p＜0.001)。(2)將是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行亞組分析，分析結(jié)果顯示:在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組N(+)延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療可降低乳腺癌復(fù)發(fā)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.76;95％CI，0.63-0.92;p=0.005)，而在淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組N（-）中延長(zhǎng)內(nèi)分泌治

5、療未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.93;95％CI，0.76-1.14; p=0.47)。(3)將激素受體狀態(tài)進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示:對(duì)雌激素受體陽(yáng)性(ER+)的患者延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療可降低乳腺癌死亡，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.901;95％CI，0.813-0.997;p=0.044)。
　　結(jié)論:(1)在混雜人群中，延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療可降低乳腺癌復(fù)發(fā)率，但不能降低其死亡率。(2)亞組分析顯示，延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性(N+)的患者在降低