FTO在非酒精性脂肪肝患者肝組織中的表達及意義.pdf

1、背景：非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的發(fā)病率在西方國家非常高。普通人群中NAFLD患病率為10％～24%，肥胖人群中約為57.5%～74%，且其發(fā)病率呈現(xiàn)低齡化趨勢，在兒童中NAFLD患病率約為2.6%，而在肥胖兒童中NAFLD的患病率則高達52.8%。隨著我國國民經(jīng)濟的快速發(fā)展和物質生活水平的顯著提高，高能量的膳食密度、較少的身體活動和久坐少動的生活方式，越來越普遍，NAFLD也成為愈來愈重要的慢性肝病問題。FTO是英國Frayli

2、ng等于2007年通過全基因組掃描技術（GWAS）發(fā)現(xiàn)的第一個與肥胖緊密相關的新候選基因。FTO廣泛表達于人體組織的各個發(fā)育階段，且普遍表達于人體組織器官如下丘腦、骨骼肌、脂肪等，并與多種內(nèi)分泌及代謝性疾病密切相關。如多個研究結果顯示FTO與代謝綜合征（MS）、2型糖尿?。═2DM）、冠心?。–HD）等代謝性疾病相關，是導致其發(fā)病及造成與此相關的死亡事件的獨立危險因素之一。但以往有關FTO與NAFLD的相關研究均是以細胞、動物為實驗對象

3、的體外研究，相關人體內(nèi)研究并未見報道。那么，F(xiàn)TO在NAFLD患者肝臟中表達是否增多，其表達水平與正常人相比是否有差異，是否與細胞、動物實驗中有同樣的表達趨勢，以及FTO表達水平與糖、脂代謝等臨床生化指標是否有相關關系，目前尚無相關報道。本研究通過免疫組織化學方法檢測NAFLD患者肝穿刺組織中FTO的表達，同時比較各組之間的一般資料與糖、脂代謝等臨床數(shù)據(jù)，探索FTO在NAFLD發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　目的：觀察非酒精性脂肪肝患者

4、肝穿刺組織中FTO的表達，探討FTO在NAFLD發(fā)病過程中的作用。
　　方法：選取自2010年01月至2014年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院治療并行B超引導下經(jīng)皮肝穿刺的患者，病案室查閱患者相關病歷，回顧性分析其病理與臨床資料。免疫組化SP二步法檢測肝穿刺組織中FTO蛋白表達，并比較血脂、血糖、肝酶等臨床生化指標，同時計算并比較其肥胖參數(shù)（體重指數(shù)BMI、腰臀比 WHR）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、穩(wěn)態(tài)模式評估法測定胰島素抵

5、抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標。采用SPSS20.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件，對以上相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析：計量資料以“均數(shù)±標準差（x±s）”表示，多組間的比較采用Kruskal-Wllis檢驗，兩組間的進一步比較采用Mann-Whitney U檢驗（或Bonferroni法），兩數(shù)據(jù)間相關性采用Spearman相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。
　　結果：①正常對照組與NAFL組、NASH組三

6、組間的性別、年齡構成比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；②與正常對照組相比，NAFL組、NASH組患者的BMI、WHR、FIns、TG、ALT、AST、GGT、CRP水平及HOMA-IR顯著升高，HDL-C、ISI顯著降低（P<0.001）；與正常對照組相比，NASH組HbA1c、ALP、LDL、TC升高（P<0.05）；與NAFL組相比，NASH組HDL-C降低（P<0.05），ISI明顯降低（P<0.01），LDL、ALT、AST、

7、GGT升高（P<0.05），F(xiàn)PG、FIns、HOMA-IR、TG、TC明顯升高（P<0.01）；③FTO蛋白普遍表達于肝臟，組織學定位主要在肝細胞胞質，少見于細胞核；與正常對照組相比，NAFL組、NASH組FTO蛋白陽性表達的累積光密度IOD值明顯升高，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.001）；而隨著肝臟脂肪變及炎癥程度的加重，F(xiàn)TO蛋白表達有升高的趨勢，但其差異并無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。④FTO蛋白表達量與BMI、WHR呈顯著正