太赫茲技術在沙坦類藥物多晶、共晶及定量分析中的應用.pdf

1、頻率范圍在0.1～10THz(1THz=1012Hz)內的電磁波為太赫茲波(Terahertz,THz)。THz波對于分子構型、分子振動十分敏感，而藥物晶型與聯(lián)用藥的成分含量對于藥物的理化性質、藥效影響重大。因此，本文以沙坦類藥物為模型，以太赫茲時域光譜技術(terahertz time-domain spectroscopy,THz-TDS)作為檢測方法，研究THz技術對于藥物多晶型、共晶及聯(lián)用藥定量分析的應用。此外，本文還使用量子化

2、學計算，分析物質的分子結構。
　　本文完成的工作和創(chuàng)新點如下：
　　1、使用THz-TDS技術檢測氯沙坦鉀、纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦及奧美沙坦。結果顯示THz譜能有效鑒別沙坦類藥物，結合密度泛函理論(density functional theory,DFT)進行分子結構分析，建立沙坦類藥物THz譜模型。
　　2、制備氯沙坦鉀水合晶型和厄貝沙坦A/B型，使用THz-TDS技術對氯沙坦鉀水合晶型和厄貝沙坦A/

3、B型進行檢測，結合DFT計算分析多晶型晶型。結果表明THz譜能準確分辨多晶型，可用于藥物有效晶型的篩選。
　　3、選取富馬酸、馬來酸、苯甲酸、草酸及沒食子酸(3.4.5-THBA)作為共晶形成物，制備各沙坦類藥物共晶。使用THz-TDS技術表征各沙坦類藥物共晶，結果表明共晶譜圖與原料譜圖差異明顯。以奧美沙坦為模型分子，采用DFT理論計算模擬奧美沙坦共晶的不同晶型；通過模擬結果與THz譜對比，確定奧美沙坦共晶的晶型結構。THz譜共晶

4、研究可為藥物共晶晶型研究提供理論與實驗支持。
　　4、采用THz-TDS技術對纈沙坦-氨氯地平、氯沙坦鉀-氫氧噻嗪混合物進行檢測，獲得各混合物的THz譜。根據吸收系數/折射率與含量的線性關系，采用一元線性法、偏最小二乘法建立回歸模型，完成對纈沙坦-氨氯地平、氯沙坦鉀-氫氧噻嗪混合物的定量分析。吸收系數建立的偏最小二乘法模型所得到的兩類混合物的相關系數分別為0.9943、0.9919；折射率的偏最小二乘法模型所得到的兩類混合物的相關