人附睪蛋白4、溶血磷脂酸和糖類抗原125在卵巢上皮性癌中的臨床診斷價(jià)值.pdf

1、背景:
　　卵巢癌的發(fā)病率位居?jì)D科腫瘤中第三位，僅次于宮頸癌和子宮體癌，但其死亡率高居第一位，其中最為常見的是卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer，EOC)，占卵巢癌的85％-90％。卵巢位于盆腔深部且體積較小，婦科檢查難以發(fā)現(xiàn)，而且卵巢癌患者早期臨床癥狀不明顯，又缺乏敏感有效的診斷方法，當(dāng)出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，70％已被確診為卵巢上皮性癌中晚期，而早、中、晚期上皮性卵巢癌患者的預(yù)后差異顯著。早期被診斷的

2、卵巢上皮性癌經(jīng)過(guò)手術(shù)、化療等治療后，大部分可以得到完全緩解，甚至痊愈，5年的生存率高達(dá)90％，相反晚期卵巢上皮性癌5年生存率僅僅為20％。由此可知，卵巢癌的分期與存活率有著密切的關(guān)系，卵巢癌的早期診斷無(wú)疑是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間和降低死亡率的最好方法，據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，對(duì)卵巢癌的預(yù)防和診斷，篩查實(shí)驗(yàn)是一種可行的方法。美國(guó)國(guó)立研究所認(rèn)為，篩查實(shí)驗(yàn)對(duì)于有卵巢癌家族遺傳病史的高危女性有著至關(guān)重要的作用，而選擇一種對(duì)卵巢癌診斷即可靠又可行的篩查

3、方法，仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。因此，尋找有效篩查卵巢上皮性癌方法使患者的得到及時(shí)診斷和有效治療是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。
　　目的:
　　探討人附睪蛋白4(human epididymis secretory protein4，HE4)、溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)和糖類抗原125（epithelial ovarian cancer，CA125）在不同病理分期及不同病理類型EOC中的表達(dá)水平，評(píng)估其

4、在EOC中的診斷價(jià)值。
　　方法:
　　1.按照入選標(biāo)準(zhǔn)選取2013年1月至2014年5月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的35例卵巢上皮性癌患者（卵巢癌組）、30例卵巢良性腫瘤患者（良性腫瘤組）及20例同期門診體檢的健康女性（健康女性組）。分別采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定受檢者血清HE4水平，生物化學(xué)法測(cè)定血漿LPA水平，電化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定血清CA125水平，分析比較三項(xiàng)指標(biāo)在卵巢上皮性癌、卵巢良性腫瘤、健康女性中的表達(dá)水平

5、，在Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ卵巢上皮性癌患者中的表達(dá)水平，以及在不同病理類型的卵巢上皮性癌中的表達(dá)水平。
　　2.將良性腫瘤組和健康女性組總體作為對(duì)照組，制作受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic，ROC)，計(jì)算曲線下的面積(area under the curve，AUC)，并確定血清HE4、CA125及血漿LPA診斷卵巢上皮性癌的最佳診斷界值點(diǎn)。
　　3.以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，繪制四個(gè)表

6、，比較三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)卵巢上皮性癌及早期卵巢上皮性癌的敏感度、特異度及比數(shù)積。
　　4.數(shù)據(jù)采用spss19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.卵巢癌組血清HE4、CA125及血漿LPA水平明顯高于良性腫瘤組及健康女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），良性腫瘤組與健康女性組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性癌患者血清HE4、CA125和血漿LPA的表達(dá)

7、水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.卵巢漿液性囊腺癌和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌血清HE4的表達(dá)水平顯著高于卵巢黏液性囊腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05），而卵巢漿液性囊腺癌與卵巢子宮內(nèi)膜樣癌對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);卵巢漿液性囊腺癌血清CA125的表達(dá)水平明顯高于其他兩種病理類型的卵巢上皮性癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;三種不同病理類型的卵巢上皮性癌中血漿LPA的表達(dá)水平對(duì)比，差

8、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.血清HE4、CA125和血漿LPA單獨(dú)檢測(cè)及三者聯(lián)合檢測(cè)卵巢上皮性癌時(shí)ROC曲線下的面積(AUC)分別為:0.886、0.907、0.832、0.956，約登指數(shù)分別為74.9％、56.0％、69.4％、77.1％，三項(xiàng)指標(biāo)HE4、LPA、CA125的最佳診斷界值點(diǎn)分別為153.3pmol·L-1、2.748μmol·L-1、33.48×103 U·L-1，即三項(xiàng)指標(biāo)分別在該界值點(diǎn)時(shí)診斷價(jià)

9、值最大。
　　5.血清HE4、CA125及血漿LPA三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢上皮性癌的敏感度分別為:82.9％(29/35)、80.0％(28/35)、91.4％(32/35)、97.1％(34/35)，特異度分別為:92.0％(45/50)、76.0％(38/50)、78.0％(39/50)、80％(40/50)，比數(shù)積分別為35.45、12.67、21.27、96.77。
　　6.血清HE4、CA125及血漿

10、LPA三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷早期(Ⅰ-Ⅱ期)卵巢上皮性癌的敏感度分別為:72.2％(13/18)、66.7％(12/18)、77.8％(14/18)、94.4％(17/18)，特異度分別為:88.0％(44/50)、76.0％(38/50)、78.0％(39/50)、74％(37/50)，比數(shù)積分別為19.1、6.3、12.4、43.4。
　　結(jié)論:
　　血清HE4、CA125和血漿LPA三者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高卵巢上