新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療對24周齡對心肌組織能量代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的:糖皮質(zhì)激素在臨床上曾被用于治療早產(chǎn)兒的慢性肺疾病。但是，越來越多的實驗表明，生命早期接受糖皮質(zhì)激素治療可以帶來長期的負(fù)作用，其中對心臟的長期影響是目前研究的重點之一。動物實驗發(fā)現(xiàn)，新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療可以導(dǎo)致心室擴張、心肌肥厚、心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)破壞，但對于心臟能量代謝的研究很少。本實驗旨在通過對新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療成年后心肌組織中與能量代謝相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)的分析，探討生命早期糖皮質(zhì)激素對心臟能量代謝的影響。
　　

2、方法:新生Wistar大鼠于出生當(dāng)天選取雄性鼠為試驗對象（第0天），隨機分配代乳母鼠并分組:鹽水組(Saline，SAL):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之間腹腔內(nèi)注射生理鹽水(n=9);地塞米松組(Dexamethasone，DEX):于生后第1天至第3天于上午9:00到10:00之間予以地塞米松腹腔內(nèi)注射，劑量分別為第1天0.5μg/g，第2天0.3μg/g，第3天0.1μg/g)(n=9)。動物4周離乳，分籠飼養(yǎng)。

3、于24周齡時，稱量動物體重、測量空腹血糖(n=4)處死動物后收集心臟，取心室肌組織提取蛋白。用Western blot方法檢測人肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1B(Camitinepalmitoyl transferase IB，CPT1B)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator1-alpha，PGC1α)、腺苷酸活化蛋

4、白激酶(Adenosine5’-monophosphateactivated protein kinase，AMPK)、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Phosphorylation of adenosine5’-monophosphate activated protein kinase,p-AMPK)、叉頭轉(zhuǎn)錄因子O1(Forkhead transcription factors of the O1，F(xiàn)oxO1)、磷酸化的叉頭轉(zhuǎn)錄因子O

5、1（Phosphorylation of forkheadtranscription factors of the O1，p-FoxO1）、丙酮酸脫氫酶激酶4(Pyruvatedehydrogenase kinase isoenzyme4，PDK4)和葡萄糖轉(zhuǎn)運體4(glucosetransport4，GLUT4)蛋白的表達(dá)，以甘油醛-3-磷酸脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GA

6、PDH)作為內(nèi)參蛋白。收集完整數(shù)據(jù)后應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理和分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，樣本間采用t檢驗比較差異，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、以同齡對照組相比，新生大鼠接受DEX治療并不能導(dǎo)致24周齡時空腹血糖的變化（mmol/L）(DEX vs.SAL:5.03±0.47 vs.5.28±0.25，P＞0.05)。
　　2、24周齡時SAL組及DEX組大鼠體重(g)、心

7、臟重量(g)以及心臟重量/體重(％)均無統(tǒng)計學(xué)差異（體重:DEX vs.SAL:364.11±18.51 vs.376.67±44.18，P＞0.05;心臟重量:DEX vs.SAL:1.34±0.11 vs.1.50±0.20，P＞0.05;心臟重量/體重:DEX vs.SAL:0.37±0.03 vs.0.40±0.08，P＞0.05）。
　　3、與同齡SAL組相比，24周齡DEX組大鼠心肌組織中PGC1α、GLUT4的表達(dá)明

8、顯降低(PGC1a: DEX vs.SAL:0.030±0.008 vs.0.042±0.004，P＜0.05; GLUT4: DEX vs.SAL:0.007±0.002 vs.0.016±0.006, P＜0.05),而PDK4表達(dá)較對照組明顯升高（PDK4: DEX vs.SAL:0.585±0.093 vs.0.298±0.031，P＜0.05），同時發(fā)現(xiàn)CPT1B表達(dá)升高(DEX vs.SAL:0.296±0.020 vs.0

9、.258±0.013,P＜0.05)。p-AMPK/AMPK(DEX vs.SAL:0.052±0.011 vs.0.077±0.014，P＜0.05)以及p-Fox)1/FoxO1均較對照組明顯降低（DEX vs.SAL:0.134±0.064 vs.0.289±0.125,P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、新生大鼠接受糖皮質(zhì)激素治療后尚未發(fā)現(xiàn)24周齡時空腹血糖、體重、心臟重量及心臟相對重量的變化;
　　2、新生