D-IBS與FD重疊肝郁脾虛證動物模型的建立及其中藥干預機制研究.pdf

1、腹瀉型IBS重疊FD證在中醫(yī)學中屬于“泄瀉”、“腹痛”、“痞滿”、“胃痛”、“反酸”等病證的范疇，我們的前期臨床研究表明，腹瀉型IBS重疊FD證中肝郁脾虛證最為常見?，F(xiàn)在已有多種建立腸易激綜合征、FD及中醫(yī)肝郁證、脾虛證的動物模型的報道，但腹瀉型IBS重疊FD的模型以及本病肝郁脾虛證的動物模型研究國內(nèi)尚未見報道。鑒于此，我們在國家自然科學基金（IBS與FD重疊肝郁脾虛證神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌失調(diào)機制研究項目編號:81173392）的資助下開

2、展了D-IBS與FD重疊肝郁脾虛證動物模型的建立及其中藥干預機制研究。
　　實驗一 腹瀉型腸易激綜合征重疊功能性消化不良肝郁脾虛動物模型的構建
　　目的:通過動物的宏觀表現(xiàn)、行為變化、飲食、糖水消耗及體重變化以證實“夾尾刺激+大黃灌胃”復合法所致大鼠模型為D-IBS與FD重疊肝郁脾虛大鼠模型。
　　方法:1、對動物的宏觀表現(xiàn)、行為變化、飲食、糖水消耗及體重變化檢測;2、對大鼠曠場實驗進行分析;3、藥物測試:中藥痛瀉要方

3、合枳術丸及西藥整腸生加瑞琪的調(diào)節(jié)作用。
　　結果:模型組大鼠由初次夾尾刺激時的強烈反應，逐漸轉變?yōu)闋幎酚兴鶞p弱，刺激興奮性減弱、不易興奮撕打，扎堆、拱背，納差、活動減少、拱背、毛發(fā)枯而蓬亂不澤、對外界刺激基本較少興奮、稀便、肛門污穢、體重減輕等肝郁脾虛之狀。與正常對照組比較，模型組大鼠糖水消耗百分比顯著降低(P＜0.01)，曠場內(nèi)平均活動速度顯著降低(P＜0.05)。予藥物治療后對上述指標有顯著的調(diào)節(jié)作用。
　　結論:利用夾

4、尾加大黃灌胃法造模，模擬苦寒敗胃，肝郁日久，木郁乘土，肝郁脾虛的病理演變過程，且大鼠所表現(xiàn)癥狀符合腸易激綜合征重疊功能性消化不良的表現(xiàn)，成功的復制出大鼠肝郁脾虛證模型。
　　實驗二 D-IBS與FD重疊大鼠精神狀態(tài)、胃腸激素水平改變
　　目的:采用Open-Field法測定大鼠抑郁模型行為變化，放免法及免疫組織化學染色法測定各項理化指標變化，探索功能性消化不良(FD)與腹瀉型腸易激綜合(D-IBS)重疊證動物模型的精神狀況及

5、其與腦腸肽、細胞因子水平差異的相關性。
　　方法:將50只健康Wistar雄性大鼠按隨機數(shù)字表法分組，觀察大鼠正常組及造模組行為變化、血清中血管活性腸肽(vasoactine intrestinal peptide，VIP)、生長抑素(somatostatin，SS)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、內(nèi)毒素(Endotoxins，ET)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和

6、結腸組織中白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)的水平。
　　結果:與正常對照組比較，D-IBS重疊FD造模組大鼠糖水消耗百分比顯著降低(P＜0.01)，曠場內(nèi)平均活動速度顯著降低(P＜0.05)，血漿生長抑素顯著降低(P＜0.01)，血漿血管活性腸肽水平顯著升高(P＜0.01);血漿5-羥色胺及白細胞介素-10變化無統(tǒng)計學意義，組織中IL-2表達陽性細胞比無統(tǒng)計學意義;與單純D-IBS組比較，血漿ET水平顯著升高

7、。
　　結論:腹瀉型IBS重疊FD大鼠模型存在較單純腹瀉型IBS及FD大鼠模型嚴重的精神異常;其癥狀重疊可能與血漿VIP、ET水平升高及SS降低有關，與造模方法、精神異常、血漿IL-10水平及結腸組織IL-2免疫反應細胞無明顯相關性。改變可能與造模中大鼠的下消化道癥狀密切相關。
　　實驗三 痛瀉要方合枳術丸治療腹瀉型腸易激綜合征重疊功能性消化不良的實驗研究
　　目的:探討痛瀉要方合枳術丸治療腹瀉型腸易激綜合(D-IBS

8、)重疊功能性消化不良(FD)動物模型的機制。
　　方法:建立腹瀉型腸易激綜合重疊功能性消化不良動物模型，設正常對照組、模型組、西藥組、中藥低中高劑量組，觀察大鼠行為變化、血漿中血管活性腸肽(VIP)、生長抑素(SS)、5-羥色胺(5-HT)、內(nèi)毒素(ET)的水平。
　　結果:痛瀉要方合枳術丸可顯著改善大鼠腹瀉癥狀、增加糖水消耗百分比;可明顯升高血漿中SS、5-HT含量，降低血漿中VIP含量(P＜0.05，P＜0.01)。