原發(fā)性肝細(xì)胞癌中內(nèi)源性脂類代謝研究.pdf

1、廈門大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動(dòng)規(guī)范(試行)》。另外，該學(xué)位論文為(邱彥課題組)的研究成果，獲得(邱彥課題組)經(jīng)費(fèi)或?qū)嶒?yàn)室的資助，在(廈門大學(xué)眼科研究所)實(shí)驗(yàn)室完成。(請?jiān)谝陨侠ㄌ杻?nèi)填寫課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室名稱，未有此項(xiàng)聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。)聲明人(

2、簽名)繡磐勘，兮年F月，2日摘要研究背景：原發(fā)性肝細(xì)胞癌(以下簡稱原發(fā)性肝癌)是肝臟主要的惡性腫瘤，由于其起病隱匿，進(jìn)展迅速，確診時(shí)大多數(shù)患者已達(dá)到晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療困難，因此提高原發(fā)性肝癌的診斷及愈后至關(guān)重要。有研究證明內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)可以通過多條通路產(chǎn)生抗腫瘤作用，但其與原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及治療作用尚未完全闡明。目的：本課題通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與原發(fā)性肝癌之間的內(nèi)在聯(lián)系，探討相關(guān)機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌發(fā)

3、生早期的生物標(biāo)志物；并通過調(diào)控內(nèi)源性脂質(zhì)，探討有效治療原發(fā)性肝癌的特異性靶標(biāo)。方法：本課題共收集48例臨床肝癌樣本以及對應(yīng)癌旁組織，采用LC／MS檢測樣本中內(nèi)源性大麻素以及神經(jīng)酰胺等脂質(zhì)表達(dá)規(guī)律；采用RealtimePCR、WestemBlot等分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)初步探討其變化機(jī)制；在體外實(shí)驗(yàn)中，使用H印G2肝癌細(xì)胞進(jìn)一步驗(yàn)證調(diào)控內(nèi)源性脂質(zhì)的作用。結(jié)果：腫瘤組織內(nèi)地～的含量較正常組織中有所降低，2AG則有明顯上升趨勢，而OEA和PEA未

4、見變化。檢測其合成代謝酶的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中—也～分解大于合成且其受體CB1表達(dá)下降；2AG合成大于分解，其受體CB2表達(dá)上升。不同種類的神經(jīng)酰胺含量在肝癌和正常組織中存在顯著差異，其中C12：0、C16：0、C18：1和C24：1神經(jīng)酰胺顯著升高，C18：0和C24：0明顯下降，C20：0和C22：0變化不大。硬脂酰輔酶A去飽和酶SCDl在肝癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織。結(jié)論：在肝癌組織中，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)發(fā)生了明顯變化，下游信號