血液灌流聯(lián)合透析在治療慢性腎衰中的研究.pdf

1、慢性腎臟病(chronic kidney diseases，CKD)是指由于各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，多伴隨多種慢性疾病，該類疾病均以腎功能障礙及進行性惡化為其共同特點，隨著病情的發(fā)展可以最終導(dǎo)致終末期腎衰竭的發(fā)生。炎性反應(yīng)是慢性腎臟疾病發(fā)展的主要誘因之一。慢性腎臟疾病發(fā)生時由于多種原因，包括基因，免疫反應(yīng)，氧化應(yīng)激，線粒體損傷等因素，導(dǎo)致的炎性因子大量釋放并進入血液循環(huán)，同時腎臟功能障礙，導(dǎo)致腎臟對機體中毒素，包括炎癥因子

2、清除率降低，導(dǎo)致其在體內(nèi)蓄積，引起機體炎性病變發(fā)生，如導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化等，從而加速腎功能衰竭的發(fā)生。慢性腎臟疾病發(fā)生時，由于機體病變及相關(guān)腎臟濾過能力下降，導(dǎo)致機體中毒素、同型半胱氨酸等清除率明顯下降并在機體蓄積，而該類物質(zhì)的蓄積與腎臟功能下降及心血管并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。特別是心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生，近年該指標已經(jīng)成為評價心血管疾病發(fā)生的獨立指標之一。
　　目前臨床治療腎衰竭患者的主要方法是透析治療，血液透析治療在清除患者血液炎

3、癥因子的研究相對較多，但對同型半胱氨酸的清除率上尚沒有定論。研究發(fā)現(xiàn)臨床透析患者多伴有高同型半胱氨酸血癥，而該物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積可以引起心血管并發(fā)癥的發(fā)生，嚴重影響患者的生命健康，同時增加了治療的風險。而血液灌流是將血液通過體外循環(huán)的方法予以凈化，借助固態(tài)設(shè)備，將血液過濾從而吸附并減少血液中的外源性及內(nèi)源性物質(zhì)，目前多用于搶救藥物和毒物中毒。血液灌流對腎衰竭患者血液中炎癥因子、同型半胱氨酸等內(nèi)源性物質(zhì)的清除率及臨床研究尚無定論。本課題擬通

4、過大鼠體外灌流實驗考察血液灌流對于腎衰竭大鼠血清同型半胱氨酸等內(nèi)源性物質(zhì)水平的影響，并同時通過臨床觀察單一透析治療與血液灌流聯(lián)合透析治療對患者血清炎癥因子及同型半胱氨酸等內(nèi)源性物質(zhì)的清除作用的差異，探討血液灌流聯(lián)合透析治療在恢復(fù)腎衰竭患者血清生理學水平的作用。
　　方法：①建立腺嘌呤誘導(dǎo)的腎衰竭大鼠模型，設(shè)立A正常對照組；B模型組；C血液灌流組；采用檢測大鼠血清Scr、BUN水平,證明模型建立成功；②采用樹脂HA130填料制備體外

5、血液灌流柱，取模型鼠血液進行血液灌流，檢測模型組鼠血液，灌流后血液中炎癥因子、同型半胱氨酸等指標；③臨床觀察僅血液透析的方式進行治療及以血液灌流聯(lián)合血液透析進行聯(lián)合治療后患者，對兩組患者血清炎性指標及H cy、PTH、β2-MG水平進行分別檢測及比較。
　　結(jié)果：①在制作腎衰竭模型，檢測大鼠血清中Scr、BUN水平，與正常組具有顯著性差異（P〈0.05），證明造模成功；采用體外血液灌流柱，對比正常組，模型組，血液灌流組，血清中同型

6、半胱氨酸（Hcy）、甲狀旁腺素（PTH）、β2微球蛋白（β2-MG），IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP有顯著差異。②半定量RT-PCR測得模型組動物PTH的mRNA表達水平明顯高于正常組（P＜0.01）。③半定量Western blot測定模型組腎臟組織中PTH蛋白表達水平明顯高于正常組。④治療前單一透析治療組與聯(lián)合治療組患者的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平無顯著性差異，P＞0.05，而治療后4周

7、、8周及12周聯(lián)合治療組的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平均低于單一透析治療組患者同時間點的檢測水平，P＜0.05；治療前兩組患者的血清CRP、TNF-α及PCT水平無顯著性差異，P＞0.05，而治療后4周、8周及12周聯(lián)合治療組的血清CRP、TNF-α及PCT水平均低于透析治療組，P＜0.05；治療前兩組患者的血清Hcy、PTH、β2-MG水平無顯著性差異，P＞0.05，而治療后4周、8周及12周觀察組的血清Hcy，