血液灌流聯(lián)合透析在治療慢性腎衰中的研究.pdf

1、慢性腎臟病(chronic kidney diseases，CKD)是指由于各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，多伴隨多種慢性疾病，該類疾病均以腎功能障礙及進(jìn)行性惡化為其共同特點(diǎn)，隨著病情的發(fā)展可以最終導(dǎo)致終末期腎衰竭的發(fā)生。炎性反應(yīng)是慢性腎臟疾病發(fā)展的主要誘因之一。慢性腎臟疾病發(fā)生時由于多種原因，包括基因，免疫反應(yīng)，氧化應(yīng)激，線粒體損傷等因素，導(dǎo)致的炎性因子大量釋放并進(jìn)入血液循環(huán)，同時腎臟功能障礙，導(dǎo)致腎臟對機(jī)體中毒素，包括炎癥因子

2、清除率降低，導(dǎo)致其在體內(nèi)蓄積，引起機(jī)體炎性病變發(fā)生，如導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化等，從而加速腎功能衰竭的發(fā)生。慢性腎臟疾病發(fā)生時，由于機(jī)體病變及相關(guān)腎臟濾過能力下降，導(dǎo)致機(jī)體中毒素、同型半胱氨酸等清除率明顯下降并在機(jī)體蓄積，而該類物質(zhì)的蓄積與腎臟功能下降及心血管并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。特別是心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生，近年該指標(biāo)已經(jīng)成為評價心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立指標(biāo)之一。
　　目前臨床治療腎衰竭患者的主要方法是透析治療，血液透析治療在清除患者血液炎

3、癥因子的研究相對較多，但對同型半胱氨酸的清除率上尚沒有定論。研究發(fā)現(xiàn)臨床透析患者多伴有高同型半胱氨酸血癥，而該物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積可以引起心血管并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生命健康，同時增加了治療的風(fēng)險。而血液灌流是將血液通過體外循環(huán)的方法予以凈化，借助固態(tài)設(shè)備，將血液過濾從而吸附并減少血液中的外源性及內(nèi)源性物質(zhì)，目前多用于搶救藥物和毒物中毒。血液灌流對腎衰竭患者血液中炎癥因子、同型半胱氨酸等內(nèi)源性物質(zhì)的清除率及臨床研究尚無定論。本課題擬通

4、過大鼠體外灌流實(shí)驗(yàn)考察血液灌流對于腎衰竭大鼠血清同型半胱氨酸等內(nèi)源性物質(zhì)水平的影響，并同時通過臨床觀察單一透析治療與血液灌流聯(lián)合透析治療對患者血清炎癥因子及同型半胱氨酸等內(nèi)源性物質(zhì)的清除作用的差異，探討血液灌流聯(lián)合透析治療在恢復(fù)腎衰竭患者血清生理學(xué)水平的作用。
　　方法：①建立腺嘌呤誘導(dǎo)的腎衰竭大鼠模型，設(shè)立A正常對照組；B模型組；C血液灌流組；采用檢測大鼠血清Scr、BUN水平,證明模型建立成功；②采用樹脂HA130填料制備體外

5、血液灌流柱，取模型鼠血液進(jìn)行血液灌流，檢測模型組鼠血液，灌流后血液中炎癥因子、同型半胱氨酸等指標(biāo)；③臨床觀察僅血液透析的方式進(jìn)行治療及以血液灌流聯(lián)合血液透析進(jìn)行聯(lián)合治療后患者，對兩組患者血清炎性指標(biāo)及H cy、PTH、β2-MG水平進(jìn)行分別檢測及比較。
　　結(jié)果：①在制作腎衰竭模型，檢測大鼠血清中Scr、BUN水平，與正常組具有顯著性差異（P〈0.05），證明造模成功；采用體外血液灌流柱，對比正常組，模型組，血液灌流組，血清中同型

6、半胱氨酸（Hcy）、甲狀旁腺素（PTH）、β2微球蛋白（β2-MG），IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP有顯著差異。②半定量RT-PCR測得模型組動物PTH的mRNA表達(dá)水平明顯高于正常組（P＜0.01）。③半定量Western blot測定模型組腎臟組織中PTH蛋白表達(dá)水平明顯高于正常組。④治療前單一透析治療組與聯(lián)合治療組患者的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平無顯著性差異，P＞0.05，而治療后4周

7、、8周及12周聯(lián)合治療組的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平均低于單一透析治療組患者同時間點(diǎn)的檢測水平，P＜0.05；治療前兩組患者的血清CRP、TNF-α及PCT水平無顯著性差異，P＞0.05，而治療后4周、8周及12周聯(lián)合治療組的血清CRP、TNF-α及PCT水平均低于透析治療組，P＜0.05；治療前兩組患者的血清Hcy、PTH、β2-MG水平無顯著性差異，P＞0.05，而治療后4周、8周及12周觀察組的血清Hcy，