紅景天對2型糖尿病腎病大鼠腎足細(xì)胞影響的研究.pdf

1、背景：糖尿病腎病(DiabeticNephropathy，DN)是導(dǎo)致終末期腎病的最常見原因之一，其發(fā)生率持續(xù)增加，將近1/3的糖尿病患者發(fā)展為DN。DN是一種以微小血管損害為主的腎小球毛細(xì)血管病變。早期腎臟體積增大，腎小球濾過率逐漸增加，隨著疾病的發(fā)展出現(xiàn)間歇性蛋白尿和微量白蛋白尿、持續(xù)性蛋白尿，腎小球濾過率漸進(jìn)性下降，而后導(dǎo)致水腫、高血壓，因腎小球的逐漸破壞，最終腎功能徹底喪失，進(jìn)入慢性腎臟病5期，是糖尿病最主要的死亡原因之一。DN

2、蛋白尿的產(chǎn)生及發(fā)展過程中腎小球足細(xì)胞(podocyte)超微結(jié)構(gòu)的改變及其相關(guān)分子表達(dá)的變化起著重要的作用[1]。當(dāng)前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對DN缺乏特效的治療，仍以降低蛋白尿、降糖、降脂、調(diào)節(jié)飲食等對癥治療為主，效果并不顯著，祖國醫(yī)學(xué)治療本病源遠(yuǎn)流長，長期實踐積累了豐富的經(jīng)驗，對于預(yù)防DN的發(fā)生、阻斷疾病的發(fā)展、延緩慢性腎臟病的進(jìn)程具有獨特的療效。本課題通過動物實驗研究紅景天對2型糖尿病腎病大鼠模型腎臟足細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響，通過透射電鏡觀察正常大鼠、

3、糖尿病腎病大鼠、紅景天治療后糖尿病腎病大鼠的腎足細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化，從病理學(xué)角度探究紅景天保護(hù)腎臟、降低尿蛋白的作用機(jī)制，為糖尿病腎病的臨床治療提供新思路、新方法。
　　目的：探討紅景天對糖尿病腎病大鼠血糖、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(Advanced OxidationProtein Products，AOPPs)、尿微量白蛋白(microalbumin，mALB)、腎足細(xì)胞的影響，分析紅景天治療DN的作用機(jī)制，從而有效控制DN患者病情，延

4、緩腎功能衰竭，提高患者生存質(zhì)量。
　　方法：實驗動物中心提供的SPF級雄性8周齡Wistar大鼠共60只隨機(jī)分為空白對照組（n=10，編號）和糖尿病腎病模型組（n=50，編號），對糖尿病腎病模型組大鼠高糖高脂飲食后應(yīng)用鏈脲佐菌素造糖尿病腎病大鼠模型，將造模成功的40只糖尿病腎病大鼠隨機(jī)平分成4組:糖尿病腎病模型對照組(n=10)、紅景天治療小劑量組(n=10)、紅景天治療中劑量組(n=10)、紅景天治療大劑量組(n=10)，各組大

5、鼠除普通飲食喂養(yǎng)外紅景天小、中、大劑量治療組分別給予紅景天3、6、12g/kg/d湯劑灌腸，1月后將各組大鼠分別空腹抽血送檢查空腹血糖(Fasting BloodGlucose，F(xiàn)BG)、AOPPs及mALB，各組大鼠在麻醉狀態(tài)下取腎皮質(zhì)2-10毫米，低溫固定液固定標(biāo)本，立即送新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院電鏡室，病理切片查足細(xì)胞計數(shù)、足突平均寬度(FPW)及足突融合率、腎小球基底膜(Glomerular Basement Membrane，GBM)平均厚

6、度。
　　結(jié)果：1、mALB的統(tǒng)計數(shù)據(jù)結(jié)果分析:①糖尿病腎病模型對照組與空白對照組相比:尿微量白蛋白升高，具有統(tǒng)計學(xué)極顯著性差異(P＜0.01);②紅景天各劑量治療組與糖尿病腎病模型對照組相比:尿微量白蛋白減少，具有統(tǒng)計學(xué)極顯著性差異(P＜0.01);③紅景天各劑量治療組與空白對照組相比:尿微量白蛋白升高，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(P＜0.05);④紅景天各劑量治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2、FBG的統(tǒng)計數(shù)據(jù)結(jié)

7、果分析:模型對照組、紅景天各劑量治療組與空白對照組相比:空腹血糖均有顯著性增高，具有統(tǒng)計學(xué)極顯著性差異(P＜0.01);紅景天各劑量治療組與模型對照組比較:空腹血糖降低，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(P＜0.05)。
　　3、AOPPs的統(tǒng)計數(shù)據(jù)結(jié)果分析:糖尿病腎病模型對照組與空白對照組相比:血AOPPs升高，具有統(tǒng)計學(xué)極顯著性差異(P＜0.01);②紅景天各劑量治療組與糖尿病腎病模型對照組相比:血AOPPs降低，具有統(tǒng)計學(xué)極顯著性差異(

8、P＜0.01);③紅景天各劑量治療組與空白對照組相比:血AOPPs升高，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(P＜0.05);④紅景天各劑量治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、各組大鼠腎足細(xì)胞計數(shù)、足突寬度、足突融合率、腎小球基底膜平均厚度的比較:①糖尿病腎病模型對照組足細(xì)胞個數(shù)明顯低于其它各組，足突融合率、足突寬度和GBM平均厚度明顯高于其它各組，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(P＜0.05);②各紅景天治療組與糖尿病腎病模型對照組相比:足