p110δ在胎盤形成中的表達和功能作用的初步研究.pdf

1、背景和目的：
　　生命繁衍是人類社會持續(xù)發(fā)展的基礎。但是隨著人類文明的不斷發(fā)展，由于工作壓力、環(huán)境污染等來自各方各面的外部因素導致世界范圍內(nèi)不孕不育人口顯著增加，人類的繁衍能力已亮起了警報燈。生殖健康問題日漸引起人們的高度緊張與重視。不孕不育的發(fā)生病例中有近一半為病因不明的重復性流產(chǎn)，生殖免疫學觀點認為這與免疫因素有關。磷脂酰肌醇3-激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶信號通路是具有酶活性的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路，可從增殖、凋亡、分化、炎性反應

2、、免疫等多方面影響機體功能。磷脂酰肌醇3-激酶共有四個p110催化亞基：α,β，δ，γ，其中p110α或p110β的缺失將導致胚胎致死，原因與胚胎血管生成相關。p110δ主要高表達于白細胞表面，這對研究其在生殖免疫過程中的作用十分有利。本課題預探索p110δ與在生殖中發(fā)揮的作用。
　　方法和結(jié)果：
　　首先利用p110δ突變失活小鼠模型（p110δD910A/D910A）進行配種繁殖，觀察小鼠生殖發(fā)育情況，發(fā)現(xiàn)小鼠存在產(chǎn)崽數(shù)

3、減少情況，且這種生育異?，F(xiàn)象主要與雌性小鼠的p110δ基因型相關。進一步地取材觀察后發(fā)現(xiàn)，p110δ突變失活引發(fā)的產(chǎn)崽數(shù)減少主要是因為胚胎妊娠中期，即胎盤生成后的胚胎流產(chǎn)所造成。隨后，通過對生殖系統(tǒng)相關器官的組織學觀察及病理技術染色發(fā)現(xiàn)，p110δ突變失活對蛻膜組織、胎膜及胎盤的血管系統(tǒng)構(gòu)成具有一定影響，主要表現(xiàn)為組織中血管稀疏、不連續(xù)，血管網(wǎng)絡形成受限；此外，p110δ特異性地高表達于蛻膜時期的壁滋養(yǎng)層巨細胞（包括初級和次級的），缺失