益智康復(fù)丸治療精神發(fā)育遲滯兒童及其對HIBD動物模型的實驗研究.pdf

1、研究背景:
　　精神發(fā)育遲滯(mental retardation，MR)和腦性癱瘓(Cerebral Palsy，CP)是殘疾兒童最突出的障礙，在我國，來自農(nóng)村兒童精神發(fā)育遲滯的發(fā)病率是1.4％，來自城市的則是0.7％，腦癱在全世界的患病率約為1.5‰～4‰。而高達(dá)74.5％腦癱患兒同時患有精神發(fā)育遲滯。兒童正常的日常生活和學(xué)習(xí)已經(jīng)受到了嚴(yán)重的影響，也給家庭和社會帶來了非常沉重的負(fù)擔(dān)。益智康復(fù)丸處方來源于導(dǎo)師劉振寰教授的發(fā)明專利

2、，劉振寰教授對于腦癱兒童的中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)研究已有20余年，經(jīng)過其多年研究，發(fā)明益智康復(fù)丸治療小兒智力低下、腦癱、癡呆癥，改善腦癱兒童智力發(fā)育水平，療效確切。本研究臨床研究部分通過隨機對照試驗，在常規(guī)康復(fù)的基礎(chǔ)上，觀察益智康復(fù)丸口服的療效情況，以了解益智康復(fù)丸對于精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒在康復(fù)領(lǐng)域的治療效果。本研究實驗以益智康復(fù)丸干預(yù)缺氧缺血性腦損傷模型，觀測其學(xué)習(xí)行為及運動功能，并觀察腦損傷病理組織及相關(guān)的BDNF、GDNF因子的免疫表達(dá)

3、，以此探討研究益智康復(fù)丸干預(yù)對精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童的治療機制。本研究包括兩個部分:
　　第一部分益智康復(fù)丸對精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒的臨床研究
　　目的:
　　本研究擬通過隨機對照試驗，在常規(guī)康復(fù)治療的基礎(chǔ)上加服益智康復(fù)丸，觀察益智康復(fù)丸的療效情況，并與常規(guī)康復(fù)治療相比較，以了解益智康復(fù)丸對于精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒在智力康復(fù)領(lǐng)域的治療效果。通過本研究以探討益智康復(fù)丸在治療精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童的療效及其智力康復(fù)領(lǐng)域的效

4、果，并進(jìn)一步明確其應(yīng)用價值，為智力低下患兒康復(fù)探尋一種中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)的新路子。
　　方法:
　　研究對象為1歲-6歲的精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒140例。各組均進(jìn)行現(xiàn)代康復(fù)為主的常規(guī)康復(fù)治療，在此基礎(chǔ)上干預(yù)組采用益智康復(fù)丸口服聯(lián)合常規(guī)康復(fù)，對照組采用常規(guī)康復(fù)治療。研究開始及結(jié)束時均進(jìn)行北京蓋塞爾發(fā)育量表、Peabody運動發(fā)育量表、粗大運動功能評估量表、腦電圖、經(jīng)顱多普勒超聲、視覺誘發(fā)電位、腦干聽覺誘發(fā)電位、頭顱CT或MRI檢查

5、，評價精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒的智力水平及運動功能水平、神經(jīng)電生理情況、大腦影像學(xué)結(jié)構(gòu)情況。研究益智康復(fù)丸對精神發(fā)育遲滯伴腦癱患兒的智力、運動、社會行為、語言、神經(jīng)電生理等方面的影響，以探討益智康復(fù)丸在精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童智力康復(fù)領(lǐng)域的效果。研究的結(jié)果采用SPSS19.0數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.研究開始前對兩組患兒的性別、胎齡、出生體重、年齡、體重、頭圍、精神發(fā)育遲滯分級、辯證分型比較、智力、粗大及精細(xì)運動功能等方面

6、的基線資料進(jìn)行比較，無統(tǒng)計學(xué)差異常(P＞0.05)，顯示兩組可比。
　　2.兩組患兒的Gesell量表中的社會適應(yīng)DQ、大運動DQ、精細(xì)運動DQ、語言DQ、個人—社交DQ分值經(jīng)獨立樣本t檢驗，精細(xì)運動DQ之間及個人—社交DQ之間的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，社會適應(yīng)DQ及語言DQ之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，大運動DQ之間存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。兩組患兒在GMFM-88量表的比較均采用獨立樣本t檢驗，

7、GMFM-88量表的A區(qū)、C區(qū)、D區(qū)、E區(qū)及總分分值不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），GMFM-88量表的B區(qū)分值有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患兒在BAEP、VEP、TCD的結(jié)果進(jìn)行卡方檢驗，BAEP的結(jié)果有顯著統(tǒng)計學(xué)差異意義(P＜0.01)，VEP、TCD、EEG的結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.干預(yù)組治療前后Gesell量表中五個能區(qū)DQ的結(jié)果采用配對樣本t檢驗比較，精細(xì)運動DQ之間及大運動DQ之間的差異沒

8、有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，社會適應(yīng)DQ之間、語言DQ之間及個人—社交DQ之間存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。對照組治療前后Gesell量表中五個能區(qū)的結(jié)果采用配對樣本t檢驗比較，社會適應(yīng)DQ、大運動DQ、精細(xì)運動DQ、語言DQ之間及個人—社交DQ之間的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。干預(yù)組治療前后在GMFM-88量表的比較采用配對樣本t檢驗，GMFM-88量表的A區(qū)、B區(qū)、C區(qū)、D區(qū)、E區(qū)及總分分值有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.

9、01）。對照組治療前后在GMFM-88量表的比較均采用配對樣本t檢驗，GMFM-88量表的A區(qū)及總分分值有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)，B區(qū)、C區(qū)及D區(qū)分值有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.根據(jù)患兒的精神發(fā)育遲滯分級，對干預(yù)組不同精神發(fā)育遲滯分級患兒的Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，對結(jié)果進(jìn)行秩和檢驗。結(jié)果顯示干預(yù)組不同精神發(fā)育遲滯分級患兒在精細(xì)運動能區(qū)DQ有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對干預(yù)組和對照組輕中度精

10、神發(fā)育遲滯患兒的Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，對結(jié)果進(jìn)行秩和檢驗。結(jié)果顯示兩組輕中度精神發(fā)育遲滯患兒在語言能區(qū)DQ有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。對干預(yù)組和對照組重和極重度精神發(fā)育遲滯患兒的Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，對結(jié)果進(jìn)行秩和檢驗。結(jié)果顯示兩組重和極重度精神發(fā)育遲滯患兒在社會適應(yīng)能區(qū)DQ、語言能區(qū)DQ及個人-社交能區(qū)D有顯著性差異(P＜0.01)。
　　5.根據(jù)患兒的不同中醫(yī)辯證分型，對兩組不同中

11、醫(yī)辯證分型患幾治療前后精細(xì)運動發(fā)育商FMQ差值比較經(jīng)秩和檢驗，干預(yù)組和對照組在肝腎虧虛型、脾腎兩虛型的精細(xì)運動FMQ差值比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對干預(yù)組不同中醫(yī)辯證分型的患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示干預(yù)組不同中醫(yī)辯證分型患兒在Gesell量表各能區(qū)DQ差值無顯著差異(P＞0.05)。對干預(yù)組和對照組中不同中醫(yī)證型分組患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組辯證肝腎虧虛型患兒語言

12、能區(qū)DQ有顯著性差異(P1＜0.01)，在社會適應(yīng)能區(qū)DQ有統(tǒng)計學(xué)意義（P1＜0.05）。對干預(yù)組和對照組中辯證脾腎兩虛型患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組辯證脾腎兩虛型患兒在社會適應(yīng)能區(qū)DQ、語言能區(qū)DQ及個人-社交能區(qū)DQ有顯著性差異（P2＜0.01）。對干預(yù)組和對照組中辯證肝強脾弱型患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組辯證肝強脾弱型患兒在社會適應(yīng)能區(qū)DQ及語言能區(qū)DQ有統(tǒng)計學(xué)意義(

13、P3＜0.05)。對干預(yù)組和對照組中辯證痰瘀阻絡(luò)型患兒Gesell量表各能區(qū)治療前后差值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩組辯證痰瘀阻絡(luò)型患兒在語言能區(qū)DQ及個人-社交能區(qū)DQ有統(tǒng)計學(xué)意義(P4＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　益智康復(fù)丸干預(yù)能促進(jìn)患兒聽覺神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及語言的發(fā)育，能促進(jìn)患兒社會適應(yīng)及個人社交的發(fā)育，對于大運動功能方面能促進(jìn)坐位運動結(jié)合平衡反射的發(fā)育。對于不同的中醫(yī)辯證分型，能促進(jìn)肝腎虧虛型和脾腎兩虛型患兒的精細(xì)運動發(fā)育;能

14、促進(jìn)肝腎虧虛型患兒語言和社會適應(yīng)發(fā)育;能促進(jìn)脾腎兩虛型患兒的社會適應(yīng)、語言及個人-社交發(fā)育;能促進(jìn)肝強脾弱型患兒的社會適應(yīng)及語言發(fā)育;能促進(jìn)痰瘀阻絡(luò)型患兒的語言及個人-社交發(fā)育。對于不同精神發(fā)育遲滯分級，其能改善輕度患兒的精細(xì)運動功能發(fā)育;能促進(jìn)輕中度精神發(fā)育遲滯患兒的語言發(fā)育;能促進(jìn)重和極重度精神發(fā)育遲滯患兒的社會適應(yīng)、語言及個人-社交發(fā)育。益智康復(fù)丸功能益智健腦，健脾益腎祛瘀，使氣血得以充養(yǎng)而運行順暢，可以益氣養(yǎng)血、填精益髓，進(jìn)而促

15、進(jìn)人體的生長、發(fā)育，并且與傳統(tǒng)中醫(yī)及現(xiàn)代康復(fù)治療相結(jié)合，能發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，是中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)的新方法。
　　第二部分益智康復(fù)丸對缺氧缺血性腦損傷模型的實驗研究
　　目的:
　　探討益智康復(fù)丸干預(yù)缺氧缺血性腦損傷模型大鼠，對其學(xué)習(xí)行為運動功能及腦損傷相關(guān)因子的免疫表達(dá)進(jìn)行研究，以此研究益智康復(fù)丸干預(yù)對精神發(fā)育遲滯伴腦癱兒童的治療機制。
　　方法:
　　對75只新生的SD大鼠隨機分為五組，分別為益智康復(fù)丸低、中、

16、高劑量組、假手術(shù)組，模型組。假手術(shù)組切開皮膚找到位于左側(cè)頸部的總動脈，用眼科鑷將其剝離不結(jié)扎，而模型組及益智康復(fù)丸各劑量組則切開皮膚找到位于左側(cè)頸部的總動脈，用眼科鑷將其剝離雙重結(jié)扎后，縫合皮膚，將手術(shù)鼠置于含有混合氣體缺氧箱中200分鐘，引起缺氧缺血性腦損傷而成模。缺氧缺血性腦損傷模型造模成功后給予益智康復(fù)丸低、中、高劑量給藥，給藥30天，并在給藥期間觀察實驗動物的學(xué)習(xí)行為及運動功能，并于給藥結(jié)束后即取腦組織切片觀察腦損傷的病理形態(tài)學(xué)

17、情況及研究腦源性神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子的免疫表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　HIBD模型大鼠的腦損傷使其學(xué)習(xí)行為能力和平衡功能下降，海馬CA1、CA3區(qū)顆粒細(xì)胞核固縮增多，腦源性神經(jīng)生長因子和膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子表達(dá)下降。與模型組比較，益智康復(fù)丸高劑量給藥可明顯改善實驗動物的學(xué)習(xí)行為能力和平衡功能，提高海馬神經(jīng)元腦源性神經(jīng)生長因子和膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子的表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　益智康復(fù)丸高劑量干預(yù)能保護(hù)缺氧缺