原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙纖毛超微結(jié)構(gòu)與基因型分析.pdf

1、研究背景:
　　原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙(PCD)是纖毛結(jié)構(gòu)缺陷和（或）運(yùn)動障礙造成纖毛黏液清除能力降低或喪失的罕見遺傳性疾病，遺傳方式大多為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳和X染色體連鎖遺傳，另有部分遺傳方式未明。纖毛結(jié)構(gòu)和（或）功能缺陷是PCD發(fā)病主要原因，與其發(fā)病相關(guān)的“9+2”結(jié)構(gòu)運(yùn)動纖毛主要分布于上下呼吸道、耳咽管、室管膜、輸卵管、精子鞭毛等處，受累器官決定PCD臨床癥狀，主要表現(xiàn)為慢性鼻-鼻竇炎、滲出性中耳炎、反復(fù)呼

2、吸道感染、支氣管擴(kuò)張，可伴男性不育、女性生育能力降低等，其中約50％合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)位稱為Kartagener綜合征。PCD輔助檢查多種多樣，包括鼻呼出氣一氧化氮、影像學(xué)檢查、高速數(shù)字視頻成像、透射電子顯微鏡、基因檢測等，但都有其不可避免的缺陷，目前尚無診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”?；驒z測聯(lián)合其他檢查有助于PCD的早期和精確診斷，PCD纖毛結(jié)構(gòu)缺陷類型與其基因突變型相關(guān)。有關(guān)PCD致病基因的研究多在歐美白種人中進(jìn)行，我國PCD患者的分子遺傳特點(diǎn)是否與西方

3、國家存在差異尚不明確。
　　目的:
　　探討原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙纖毛超微結(jié)構(gòu)缺陷及基因突變特點(diǎn)，分析其基因型-纖毛結(jié)構(gòu)表型關(guān)聯(lián)性。
　　方法:
　　對山東省立醫(yī)院兒科2013年-2016年通過支氣管粘膜活檢電鏡診斷的4例PCD患兒采用靶向目標(biāo)捕獲結(jié)合二代測序，分析其臨床表現(xiàn)、纖毛超微結(jié)構(gòu)和基因突變特點(diǎn)。通過關(guān)鍵詞“PCD、gene、chinese”分別檢索在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(OMIM)、人類基因突變數(shù)據(jù)庫(H

4、GMD)、Pubmed和中國知網(wǎng)(CNKI)上報(bào)道的中國PCD患者基因突變的相關(guān)資料，總結(jié)其基因突變和纖毛結(jié)構(gòu)的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　(1)4例患兒年齡3-11歲，3女1男，均有反復(fù)呼吸道感染、慢性鼻-鼻竇炎;2例伴全內(nèi)臟轉(zhuǎn)位;4例胸部高分辨率CT均有支氣管擴(kuò)張，其中1例伴有彌漫性泛細(xì)支氣管炎征象。
　　(2)纖毛超微結(jié)構(gòu)2例為內(nèi)外動力臂缺失，2例為微管數(shù)目異常+內(nèi)動力臂缺陷;3例發(fā)現(xiàn)PCD相關(guān)基因突變，分別為LRR

5、C6基因復(fù)合雜合突變、DNAH5及DNAH11雜合突變、CCDC39基因純和突變，1例未發(fā)現(xiàn)已知PCD相關(guān)致病基因變異，例3患兒胞姐有反復(fù)呼吸道感染、慢性鼻-鼻竇炎癥狀，基因驗(yàn)證同為CCDC39純和突變。以上突變位點(diǎn)均為未報(bào)道的新突變。
　　(3)我國關(guān)于PCD致病基因的研究病例集中在Kartagener綜合征患者，共7例基因檢測陽性患者中，6例為Kartagener綜合征，其基因型-結(jié)構(gòu)表型關(guān)聯(lián)性與以往報(bào)道基本相符。