發(fā)作性動作誘發(fā)性運(yùn)動障礙患者的臨床特點與PRRT2基因突變分析.pdf

1、背景:
　　發(fā)作性動作誘發(fā)性運(yùn)動障礙（ParoxysmalKinesigenicDyskinesia,PKD）(MIM128200)是一組由突然運(yùn)動所誘發(fā)的非隨意運(yùn)動障礙疾病，發(fā)作時以異常運(yùn)動或異常姿勢為特征，如肌張力障礙、舞蹈樣動作、手足徐動、投擲樣動作等，發(fā)作時每次持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒，發(fā)作間期正常。部分PKD患者，尤其家族性PKD患者可合并嬰兒驚厥（InfantileConvulsions，IC）、良性家族性嬰兒驚厥(Benig

2、nFamilialInfantileSeizures，BFIS)、嬰兒驚厥伴陣發(fā)性舞蹈手足徐動癥(InfantileConvulsionsandParoxysmalChoreoathetosis，ICCA)等其他發(fā)作性疾病。家族性PKD遺傳方式多為常染色體顯性遺傳(AutosomalDominant,AD)，伴有不完全外顯(IncompletePenetrance)。PRRT2(Proline-richtransmembraneprot

3、ein2)基因于2011年末被證實為PKD的首個致病基因。本研究中，對我科收集的PKD患者進(jìn)行PRRT2基因檢測及臨床特點分析，并對PKD的發(fā)病機(jī)制做初步研究。
　　目的:
　　探究我國PKD患者的臨床特點及PRRT2基因的突變特點，初步探討PKD的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:
　　應(yīng)用PCR-直接測序技術(shù)對PKD家系及散發(fā)PKD患者進(jìn)行PRRT2基因突變檢測。并對存在PRRT2無義突變患者的PRRT2RNA行RT-P

4、CR后直接測序檢測RNA降解情況。
　　結(jié)果:
　　本研究共入組31名PKD患者（8名患者來自5個AD-PKD家庭，散發(fā)病人23名）。所有PKD患者平均發(fā)病年齡11.9±3.5歲。3個AD-PKD家系患者中發(fā)現(xiàn)3種PRRT2基因突變:c.487C＞T(p.Q163X)，c.573dupT(p.G192WfsX8)及c.649dupC(p.R217PfsX8)，前兩者存在于2個復(fù)雜型PKD家系。7個散發(fā)病人中PRRT2基因存在

5、3種突變:5人存在突變c.649dupC（p.R217PfsX8），另2人分別存在突變c.649delC(p.R217EfsX12)和c.931C＞T(p.R311W)，其中c.931C＞T(p.R311W)為純合突變，且該名散發(fā)患者表型為復(fù)雜型PKD。突變c.487C＞T(p.Q163X)，c.573dupT(p.G192WfsX8)，c.931C＞T(p.R311W)由本課題組首次報道。而存在無義突變的PKD患者突變型mRNA可能存

6、在降解。
　　結(jié)論:
　　1.本組研究中c.649dupC(p.R217PfsX8)突變頻率為60％(6/10)，提示該突變?yōu)橥蛔儫狳c。
　　2.PKD具有高度臨床及遺傳異質(zhì)性，復(fù)雜型PKD患者存在PRRT2基因突變可能性更大。對于具有常染色體顯性遺傳家族史以及表型為復(fù)雜型的PKD患者可優(yōu)先行PRRT2基因篩查。
　　3.無義突變介導(dǎo)的mRNA降解可能參與了PKD的發(fā)病機(jī)制。
　　4.本次研究對象中仍有部分