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
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文檔簡介
1、背景:帕金森?。≒arkinson's disease,PD)是一種中老年人群中常見的神經(jīng)退行性疾病,60歲以上人群患病率為1%,50歲以下患病較少見,約占5%~10%,一般將發(fā)病年齡少于或等于50歲的PD稱為早發(fā)性帕金森綜合征(early-onset Parkinsonism,EOP)。國外研究表明EOP具有典型的原發(fā)性PD的臨床表現(xiàn),但是較原發(fā)性PD它又具有自身的臨床特點,如發(fā)病年齡早(發(fā)病年齡≤50歲)、病程長、進展緩慢、運動并發(fā)
2、癥出現(xiàn)早、認知功能障礙少見、小劑量多巴制劑效果好、與遺傳因素有關(guān)等特點。但國內(nèi)關(guān)于中國漢族EOP臨床特點分析的大樣本研究較少。 EOP常有家族聚集傾向,與parkin基因突變關(guān)系密切。目前國內(nèi)外研究報道,在EOP人群中parkin基因突變頻率波動在1.33%~66.7%之間。散發(fā)EOP患者中parkin基因突變頻率波動在1.75%~21%。國內(nèi)郭紀鋒等人應(yīng)用熒光半定量PCR技術(shù)對我國大陸地區(qū)的散發(fā)EOP患者進行了parkin基
3、因突變檢測,突變頻率為6.6%,而李靜等人應(yīng)用DHPLC技術(shù)對大陸地區(qū)的散發(fā)EOP患者也進行了parkin基因突變分析,突變頻率位8.5%。 parkin基因突變譜廣泛,突變種類多樣,但其可分為兩大類--小片段堿基突變和基因重排突變。由于雜合的parkin基因大片段缺失突變必須使用核酸定量技術(shù)進行檢測,所以,突變檢測技術(shù)亦影響parkin基因的突變頻率。目前,實時熒光定量PCR技術(shù)被認為是最精確的核酸定量技術(shù)。為全面檢測par
4、kin基因突變,國內(nèi)外普遍采用DNA直接測序技術(shù)或DHPLC技術(shù)結(jié)合實時熒光定量PCR技術(shù)對parkin基因進行突變檢測。 目的:了解中國漢族散發(fā)EOP的臨床特征和parkin基因突變特點。 方法:回顧性分析本課題組所收集的156例EOP患者臨床資料,該組病人來源于1997年11月-2008年12月中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院病人。臨床資料包括性別、發(fā)病年齡、病程、起始癥狀、體征和對美多巴的效果,認知功能評價。應(yīng)用
5、統(tǒng)一帕金森病綜合評分量表(Unified Parkinson's disease Rating Scale3.0, UPDRS3.0)、Webster評分量表和修訂Hoehn-Yahr分級對患者病情進行評分。 應(yīng)用SYBR GreenⅠ Real-time PCR技術(shù)結(jié)合DNA直接測序技術(shù)對156例中國漢族散發(fā)EOP患者進行parkin基因突變檢測。在突變檢測的基礎(chǔ)上進行,PARK2的基因型與表型研究。 結(jié)果:男性107
6、例,女性49例。發(fā)病年齡為13~50歲,平均發(fā)病年齡(40.23±7.40)歲,病程1~23年,平均(4.79±3.78年)。本組患者具有以下臨床特點:1、本組患者均為隱襲起病,多為非對稱性起?。?6.9%);2、首發(fā)癥狀中靜止性震顫(48.7%)最常見,其次運動遲緩(39.7%);3、主要癥狀:本組患者中有運動遲緩(96.8%)、肌強直(94.2%)、靜止性震顫(91.7%)、步態(tài)異常(89.1%)、癥狀晨輕暮重或睡眠后癥狀減輕(50
7、%);4、患者頭顱CT和/或MRI檢查一般正常;5、所有予以美多巴治療的患者療效均好。 應(yīng)用實時熒光定量PCR技術(shù)結(jié)合DNA直接測序技術(shù)對156例散發(fā)EOP患者進行parkin基因突變檢測,發(fā)現(xiàn)了19例患者存在parkin基因突變,其中15例為雜合突變、2例為純合突變、1例為復雜雜合突變、1例突變狀態(tài)不確定。共有17例患者存在外顯子重排突變,其中12例患者存在外顯子缺失突變,5例存在雙重重復突變。此外有3例患者存在點突變或/和小
8、片段缺失突變,其中IVS9+18C>T、c.202-203delAG為已報道突變,c.813delT為未報道的新突變;19例攜帶parkin基因突變患者的38條同源染色體中有23條受累,其中有20條同源染色體的parkin基因突變分布在1到7號外顯子。 無parkin基因突變與parkin基因突變的EOP患者在臨床表現(xiàn)及病情嚴重程度等方面無差異,但發(fā)病年齡(P<0.05)、病程(P<0.05)等方面存在統(tǒng)計學差異。 結(jié)論
9、:1、我國散發(fā)EOP患者具有典型的原發(fā)性PD的臨床特征,但其發(fā)病年齡一般較輕、臨床癥狀主要表現(xiàn)為肌強直-運動遲緩、臨床癥狀呈波動性、肌張力障礙發(fā)生率低、小劑量多巴制劑療效好。 2、中國大陸漢族散發(fā)EOP患者parkin基因突變的頻率為12.18%,外顯子重排突變?yōu)橹饕蛔冾愋停怙@子缺失突變是主要的突變形式,1到7號外顯子為突變熱點。 3、parkin基因突變與無parkin基因突變的EOP患者臨床表型無明顯差異,但較無
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