早發(fā)型帕金森綜合征患者FBX07基因突變分析.pdf

1、背景與目的:帕金森病(parkinson's disease，PD)是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的神經系統(tǒng)退行性疾病，以中腦黑質的多巴胺能神經元進行性丟失和殘存細胞中出現含有α突觸核蛋白的嗜酸性包涵體，即路易小體(Lewy bodies)為病理特征。多數PD患者為散發(fā)性和特發(fā)性，但也有少數帕金森綜合征的發(fā)病是由基因突變引起。近年來，研究發(fā)現編碼F-box protein7蛋白的F-box only protein7基因突變可導致PARK1

2、5。PARK15既往稱為帕金森-錐體束綜合征(Parkinsonian-pyramidal syndrome，PPS)或蒼白球-錐體束病(Pallido-PyramidalDisease，PPD)，是指患者除帕金森樣表現外尚合并有痙攣狀態(tài)、腱反射亢進、病理征陽性等錐體束征表現。2008年，Shojaee報道了一例合并有足內翻畸形的伊朗大家系，并利用500K SNP芯片進行全基因組連鎖分析，在設定這個家系為常染色體隱性遺傳背景的情況下，將

3、突變區(qū)間定位至22q，并在該區(qū)間FBXO7基因第7號外顯子區(qū)發(fā)現一純合錯義突變(R378G)。2009年，Di Fonzo在一個意大利常染色體隱性遺傳家系的2名患者中發(fā)現了FBXO7基因的純合截短突變(R498X)，并在另一個亦呈常染色體隱性遺傳的荷蘭家系中發(fā)現該基因由剪切位點突變和1號外顯子區(qū)錯義突變組成的復合雜合突變(IVS7+1G/T，T22M)，并將這類疾病正式定名為PARK15。目前，世界上尚無對中國人群(包括中國大陸、中國臺

4、灣、新加坡等地)早發(fā)型FBXO7基因突變的研究及分析。故而本研究旨在了解中國早發(fā)型帕金森綜合征患者是否存在FBXO7基因突變及其特點。
　　 方法:對135名早發(fā)型帕金森綜合征患者及200名正常人的DNA進行FBXO7基因9個外顯子的PCR擴增，將擴增產物直接測序后進行序列分析。
　　 結果:本次實驗PD患者組共發(fā)現10處多態(tài)，其中-274G→C和c.A155G為新發(fā)現的多態(tài)，另外8個為已報道的多態(tài)。經過X2檢驗發(fā)現，這

5、10個多態(tài)等位基因頻率及基因型頻率在PD病例組與正常對照組相比沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。在多態(tài)連鎖分析中，現Ivsl+116C→T(rs8136485)和Ivsl+27T→G(rs8137714)呈完全連鎖；二號外顯子上的c.G345A(pM115I.rs11107)、Ivs6-75T→C(rs738982)和6號外顯子上的c.C949T(pL317L，rs9726)也呈完全連鎖(D'=1，r2=1)。
　　 結論: FB