早發(fā)型帕金森綜合征患者FBX07基因突變分析.pdf

1、背景與目的:帕金森病(parkinson's disease，PD)是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失和殘存細(xì)胞中出現(xiàn)含有α突觸核蛋白的嗜酸性包涵體，即路易小體(Lewy bodies)為病理特征。多數(shù)PD患者為散發(fā)性和特發(fā)性，但也有少數(shù)帕金森綜合征的發(fā)病是由基因突變引起。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)編碼F-box protein7蛋白的F-box only protein7基因突變可導(dǎo)致PARK1

2、5。PARK15既往稱(chēng)為帕金森-錐體束綜合征(Parkinsonian-pyramidal syndrome，PPS)或蒼白球-錐體束病(Pallido-PyramidalDisease，PPD)，是指患者除帕金森樣表現(xiàn)外尚合并有痙攣狀態(tài)、腱反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性等錐體束征表現(xiàn)。2008年，Shojaee報(bào)道了一例合并有足內(nèi)翻畸形的伊朗大家系，并利用500K SNP芯片進(jìn)行全基因組連鎖分析，在設(shè)定這個(gè)家系為常染色體隱性遺傳背景的情況下，將

3、突變區(qū)間定位至22q，并在該區(qū)間FBXO7基因第7號(hào)外顯子區(qū)發(fā)現(xiàn)一純合錯(cuò)義突變(R378G)。2009年，Di Fonzo在一個(gè)意大利常染色體隱性遺傳家系的2名患者中發(fā)現(xiàn)了FBXO7基因的純合截短突變(R498X)，并在另一個(gè)亦呈常染色體隱性遺傳的荷蘭家系中發(fā)現(xiàn)該基因由剪切位點(diǎn)突變和1號(hào)外顯子區(qū)錯(cuò)義突變組成的復(fù)合雜合突變(IVS7+1G/T，T22M)，并將這類(lèi)疾病正式定名為PARK15。目前，世界上尚無(wú)對(duì)中國(guó)人群(包括中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)

4、灣、新加坡等地)早發(fā)型FBXO7基因突變的研究及分析。故而本研究旨在了解中國(guó)早發(fā)型帕金森綜合征患者是否存在FBXO7基因突變及其特點(diǎn)。
　　 方法:對(duì)135名早發(fā)型帕金森綜合征患者及200名正常人的DNA進(jìn)行FBXO7基因9個(gè)外顯子的PCR擴(kuò)增，將擴(kuò)增產(chǎn)物直接測(cè)序后進(jìn)行序列分析。
　　 結(jié)果:本次實(shí)驗(yàn)PD患者組共發(fā)現(xiàn)10處多態(tài)，其中-274G→C和c.A155G為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)，另外8個(gè)為已報(bào)道的多態(tài)。經(jīng)過(guò)X2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這

5、10個(gè)多態(tài)等位基因頻率及基因型頻率在PD病例組與正常對(duì)照組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在多態(tài)連鎖分析中，現(xiàn)Ivsl+116C→T(rs8136485)和Ivsl+27T→G(rs8137714)呈完全連鎖；二號(hào)外顯子上的c.G345A(pM115I.rs11107)、Ivs6-75T→C(rs738982)和6號(hào)外顯子上的c.C949T(pL317L，rs9726)也呈完全連鎖(D'=1，r2=1)。
　　 結(jié)論: FB