SOX10及MITF的基因突變對Waardenburg綜合征患者內(nèi)耳發(fā)育的影響.pdf

1、SOX10及MITF基因突變主要見于Waar dvenb urg綜合征，Waardenburg綜合征（Waardenburg Syndrome，WS）是一種由于一系列遺傳基因改變引起的聽力損傷，以及皮膚、毛發(fā)、眼睛顏色改變等一系列癥狀的總稱。WS的發(fā)生率約為0.0025％，而它也是導(dǎo)致新生兒聽力損失的一個重要原因。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因特征，WS可以分為四個類型。Ⅰ型和Ⅱ型是臨床常見的類型，它們都具有眼球顏色改變、脫發(fā)等相似的臨床表現(xiàn);Ⅲ和

2、Ⅳ類比較少見，它們除了單純的WS癥狀以外，還具有上唇或者小腸的病理改變。隨著分子生物學(xué)和基因遺傳學(xué)研究的不斷進(jìn)步，人們已經(jīng)能夠從基因水平揭示W(wǎng)S的發(fā)病機(jī)制。之前的相關(guān)報(bào)導(dǎo)顯示:PAX3、MITF、END3、SOX10、SNAI2、EDNRB等基因的病理突變是WS發(fā)生的重要原因，但是不同基因突變在不同亞型的WS中所起作用不盡相同。
　　PAX3與WS的關(guān)系比較簡單，在90％左右的WS1型病人均可以發(fā)現(xiàn)PAX3的基因的突變;比較起來，

3、其他基因突變與WS1的關(guān)聯(lián)沒有如此明確的對應(yīng)關(guān)系。例如，在WS2中，可檢測到MITF和SOX10基因突變的病人所占比例大概都是15％，其他基因突變相對較少;在WS4中，SOX10發(fā)生突變的病人比例最大，可以高達(dá)50％，EDN3和EDNRB突變所占的比例次之，而其他的基因突變只占很小的比例。
　　在所有Waardenburg綜合征患者中，WS2病人比例最高，相比WS1患者高出20至50倍，WS3及WS4患者極為少見。因此，我們著重將