Waardenburg綜合征Ⅱ型一家系的臨床分析和MITF基因的突變檢測.pdf

1、Waardenburg綜合征(Waardenburg syndrome，WS)又稱聽力一色素綜合征(auditory-pigmentary syndromes)，是一種較常見的綜合征性遺傳性聾。臨床表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)、眼睛以及耳蝸血管紋等處黑色素細(xì)胞缺如而產(chǎn)生的一組表型特征，以感音神經(jīng)性聾、皮膚低色素改變(白化病)、白額發(fā)或早白發(fā)、虹膜異色為主要臨床特征。其主要遺傳方式為常染色體顯性遺傳伴不完全外顯。群體發(fā)病率為1/42000，占先天性耳

2、聾的2％-5％。WS共分為4型，分別是Ⅰ型Ws(WSI，MIM193500)、Ⅱ型WS(WS Ⅱ，MIM 193510)、Ⅲ型WS(Klein--Waardenburgsyndrome，WSHI，MIM 148820)和Ⅳ型WS(Waardenburg-Shah syndrome或Waardenburg-Hirschsprung disease，WSⅣ，MIM 277580)。目前對(duì)該病的基因?qū)W研究已經(jīng)取得了突破性的進(jìn)展，對(duì)于不同的分型

3、已明確了其相應(yīng)的致病基因。其中MITF基因和WS Ⅱ有關(guān)。 目的：通過對(duì)Ws Ⅱ一家系進(jìn)行臨床分析，以明確其臨床診斷和分型；在此基礎(chǔ)上確定候選基因-MITF基因，對(duì)家系成員行MITF基因的突變檢測，以明確基因診斷；加深對(duì)WSⅡ的認(rèn)識(shí)，并探討Waardenburg綜合征Ⅱ型的分子遺傳學(xué)特征。 方法：收集一就診于湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科門診的湖南家系，進(jìn)行詳細(xì)的病史采集和耳科，眼科及全身的檢查。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行臨床分析，作出

4、臨床診斷。在此基礎(chǔ)上確定候選基因-MITF基因，進(jìn)行分子水平的診斷。采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chainreaction，PCR)的方法對(duì)所有家系成員的DNA行MITF基因九個(gè)外顯子的擴(kuò)增，擴(kuò)增的PCR產(chǎn)物酶切后采用直接序列分析。對(duì)照組利用限制性片段長度多態(tài)性分析方法，采用限制性內(nèi)切酶SspⅠ，對(duì)隨機(jī)選擇的100例健康對(duì)照進(jìn)行經(jīng)測序證實(shí)的MITF基因突變位點(diǎn)的篩查。 結(jié)果：根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和相關(guān)檢查結(jié)果結(jié)合WSⅡ

5、的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為WSⅡ。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行的MITF基因突變檢測中，在家系中先證者的MITF基因的編碼區(qū)找到了一個(gè)國內(nèi)外未曾報(bào)道過的新突變(第650位堿基發(fā)生G→T的雜合性突變，即C．650G>T)，為錯(cuò)義突變，該突變可導(dǎo)致217位氨基酸由精氨酸轉(zhuǎn)變成異亮氨酸(Arg21711e)。而在家系中其他成員和100例家系外健康對(duì)照者中均未發(fā)現(xiàn)此突變。 結(jié)論：本研究對(duì)Waardenburg綜合征Ⅱ型一家系進(jìn)行了臨床分析和分子水平的基因診斷