18例Waardenburg綜合征1型及8例2型表征分析及相關(guān)基因突變研究.pdf

1、Waardenburg綜合征是一種色素合成障礙引起多種特征性臨床表現(xiàn)聯(lián)合出現(xiàn)的綜合征，其色素合成障礙引發(fā)的臨床表現(xiàn)包括毛發(fā)過早變白，皮膚的斑塊樣低色素色斑，亮藍色眼睛或異色虹膜，同時伴有不同程度的感音神經(jīng)性聾。Waardenburg綜合征患者可能出現(xiàn)其他特征有：內(nèi)眥異位，四肢骨骼肌發(fā)育不良，希爾施普龍病及腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常，這些特征被用于臨床診斷Waardenburg綜合征并區(qū)分其四種亞型。
　　 目前發(fā)現(xiàn)有六種基因與此綜合征

2、的發(fā)生密切相關(guān)。分別是PAX3（配對框轉(zhuǎn)錄因子3），MITF（小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子），EDN3（內(nèi)皮素3），EDNRB（內(nèi)皮素B型受體），SOXlO（Y染色體決定基因框轉(zhuǎn)錄因子10）和SNAI2（SNAI1同源物2），這六種基因均以不同程度與特定的Waardenburg綜合征亞型相關(guān)。
　　 Waardenburg綜合征臨床表型特征變異較大，致病基因眾多，而目前對于中國人群Waardenburg綜合征的研究相對缺乏。為研究中國人群W

3、aardenburg綜合征的臨床表型特點及分子遺傳背景，本研究利用解放軍總醫(yī)院耳鼻喉研究所聾病分子診斷中心2007年4月至2011年2月期間門診收集的18例Waardenburg綜合征1型及8例Waardenburg綜合征2型患者的門診登記資料及DNA樣本，對26例患者的臨床表型特點及六種相關(guān)基因的突變情況進行初步研究，分析總結(jié)Waardenburg綜合征各臨床表型特征的外顯情況，并與既往同類研究進行比較分析，以更加完整的描繪中國人Wa

4、ardenburg綜合征的現(xiàn)狀。
　　 對26例Waardenburg綜合征患者的致病基因檢測發(fā)現(xiàn)了6種基因突變，其中3種為本研究首次報道，分別為PAX3基因的c．332insA(p.112fs)、SOX1O基因的c．544A>T(p.K182X)、EDNRB基因的c．111OG>A(p.G371S)；另外3種為首次在中國聾人群體證實的已報道突變，分別是PAX3基因的c．241G>C(p.G81R)和c．936C>A(p.Y31