20例Gitelman綜合征中高發(fā)突變的基因型與表型關系.pdf

1、目的：
　　對收集的青島地區(qū)和棗莊地區(qū)的20例確診的Gitelman綜合征患者進行相關的致病基因SLC12A3的突變基因型及表型進行分析比較，旨在探討其中高發(fā)突變的基因型與表型的關系。
　　方法：
　　本研究組選取2013至2016年在青島大學附屬醫(yī)院和棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院住院治療的20例經基因測序確診的Gitelman綜合征患者。其中男性患者13例，女性患者7例，平均年齡(33±12)歲。收集20例患者的一般臨床資料

2、和相關的實驗室檢查結果：性別、發(fā)病年齡、癥狀、體征、血壓、血鉀、血鎂、血碳酸氫根、血漿腎素、血漿醛固酮、24h尿鈣/尿肌酐。查找20例經基因確診患者的突變基因型。將不同突變基因型的患者的一般臨床資料和實驗室檢查結果進行相應的分析比較。對50例非相關的健康患者進行相關的基因測序，查找有無SLCl2A3基因上的突變。采用SPPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。
　　結果：
　　20例確診的患者中14例患者表現(xiàn)為四肢乏力，4例患者表

3、現(xiàn)為手足搐搦，1例患者表現(xiàn)為多尿、夜尿增多，6例患者無相應的臨床癥狀，僅僅在查體中發(fā)現(xiàn)了低血鉀，5例患者發(fā)病年齡≦18歲。20例患者均有低鉀血癥，16例患者有低鎂血癥，20例患者血碳酸氫根均大于27mmol/L，20例患者均有低尿鈣(24 h尿Ca2+／Cr<0.1摩爾比)。20例患者中都發(fā)現(xiàn)SLCl2A3基因上的突變，其中共發(fā)現(xiàn)了15個相關的突變位點，其中錯義突變9個（Cys430Gly、Leu571Pro、Thr60Met、Asp4

4、86Asn、Glu429Lys、Ala264Gly、Ser283Thr、Thr163Met、Arg913Gln），缺失突變5個（1384delG、346-353delACTGATGG、2883-2884delAG、1740delC、2877-2878delAG），1個插入突變（997insCys），其中雜合突變2例，純合突變1例，復合雜合突變17例，有8例患者發(fā)現(xiàn)了Ala264Gly的突變，發(fā)生率約為21.1%（8/38）。有2例患者僅

5、存在1個位點突變（2/20=10%），遠遠低于既往文獻報道的40%。50例非相關的健康患者中未檢測出 SLCl2A3基因上的突變。ALa264GLy攜帶者的發(fā)病年齡、四肢乏力、手足搐搦、多尿（夜尿增多）等癥狀的發(fā)生與攜帶其他突變的患者無顯著的統(tǒng)計學差異，實驗室檢查方面ALa264GLy攜帶者的血鉀、血鎂、血碳酸氫根、血漿血管緊張素、血漿醛固酮、24h尿鈣/尿肌酐與攜帶其他突變的患者亦無顯著的統(tǒng)計學差異。
　　結論：
　　不同