骨骼肌在長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)影響壓力超負(fù)荷小鼠血壓中的作用探討.pdf

1、研究目的:已有研究證明適宜運(yùn)動(dòng)可以有效降低高血壓患者血壓，同時(shí)使骨骼肌的生理結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生適應(yīng)性變化，但骨骼肌在運(yùn)動(dòng)降血壓中作用機(jī)制的相關(guān)研究還鮮有報(bào)道，本研究主要采用主動(dòng)脈弓縮窄(TAC)建立的小鼠壓力超負(fù)荷高血壓模型，對(duì)建模成功的高血壓小鼠進(jìn)行長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)。通過(guò)觀察長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)高血壓小鼠的骨骼肌生理結(jié)構(gòu)及血管調(diào)節(jié)因子(VEGF)表達(dá)的影響，探討骨骼肌在適宜運(yùn)動(dòng)降壓機(jī)制中的可能作用，擬為高血壓的運(yùn)動(dòng)療法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　

2、研究方法:8周齡野生型BALB/C雄性小鼠60只，隨機(jī)分為對(duì)照組（CON組）、手術(shù)組（TAC組）、手術(shù)運(yùn)動(dòng)組（TAE組）3組。手術(shù)組和手術(shù)運(yùn)動(dòng)組小鼠分組后同時(shí)進(jìn)行升主動(dòng)脈縮窄手術(shù)，建立高血壓模型。三組正常喂養(yǎng)，手術(shù)運(yùn)動(dòng)組小鼠手術(shù)恢復(fù)4天，進(jìn)行跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，跑臺(tái)坡度為0°。采用漸進(jìn)遞增運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、運(yùn)動(dòng)時(shí)間方案，自12m/min，30min遞增到15m/min，60min，第五周持續(xù)采用15m/min，60min，每周運(yùn)動(dòng)5天，周末休息，一共十周

3、。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后采用Millar導(dǎo)管對(duì)三組小鼠測(cè)量右頸主動(dòng)脈壓;之后進(jìn)行腓腸肌取材，去除兩邊的白色筋膜部分，對(duì)腓腸肌進(jìn)行稱重記錄;取部分腓腸肌10％福爾馬林固定，通過(guò)常規(guī)HE染色計(jì)算腓腸肌的肌纖維橫截面積;血管染色采用血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(PECAM-1，CD31)做免疫組化檢測(cè)統(tǒng)計(jì)腓腸肌的微血管數(shù)目;余下的腓腸肌應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）方法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在mRNA上的表達(dá);采用免疫印跡法(WB)方法檢測(cè)V

4、EGF蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:在整個(gè)有氧運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，三組小鼠毛發(fā)光滑潤(rùn)澤，無(wú)出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，活潑好動(dòng)，反應(yīng)敏捷，飲食飲水有規(guī)律，生長(zhǎng)發(fā)育正常，3組小鼠體重均穩(wěn)步增長(zhǎng)。主動(dòng)脈測(cè)壓結(jié)果顯示，TAC組的血壓（160±7.2mmHg）明顯高于CON正常組（100±4.6mmHg），其差異顯著;TAE組（125±5.3mmHg）的血壓低于TAC組（160±7.2mmHg）。腓腸肌重量/體重結(jié)果，TAC組的比值明顯低于CON組，TAE組的比

5、值高于TAC組;HE染色結(jié)果顯示，與CON組相比，TAC組骨骼肌的橫截面積顯著降低，TAE組骨骼肌的橫截面積比TAC組增大;免疫組化結(jié)果顯示，與CON組相比，TAC組骨骼肌血管數(shù)目顯著降低，TAE組血管數(shù)目比TAC組增多。與CON組相比，TAC組VEGF mRNA的表達(dá)無(wú)顯著性差異，TAE組VEGF mRNA表達(dá)顯著性高于TAC組;與CON組比，TAC組的VEGF在蛋白上的表達(dá)減少，TAE組比TAC組蛋白上的表達(dá)增加。
　　結(jié)論:

6、
　　(1)本實(shí)驗(yàn)所建立的壓力超負(fù)荷模型與有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)模型合理。
　　(2)運(yùn)動(dòng)可降低高血壓組小鼠的血壓。
　　(3)運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)腓腸肌中VEGF在m RNA以及蛋白水平上的表達(dá)，也可促進(jìn)腓腸肌毛細(xì)血管數(shù)目增多。運(yùn)動(dòng)還可促進(jìn)骨骼肌重量以及橫截面積的增加。
　　(4)運(yùn)動(dòng)在降血壓的過(guò)程中，骨骼肌VEGF在m RNA以及蛋白水平上表達(dá)量的提高，從而導(dǎo)致骨骼肌中毛細(xì)血管數(shù)目增多，引起血液外周阻力降低;同時(shí)骨骼肌的肥大使得