辛伐他汀不同給藥方式對(duì)大鼠肋骨骨折愈合的影響.pdf

1、目的：
　　通過建立肋骨骨折大鼠模型，觀察辛伐他汀不同給藥方式（急性停藥、逐步減量給藥、持續(xù)給藥）對(duì)大鼠骨折愈合的影響，探討該類藥物有無急性停藥反跳，為臨床合理利用他汀類藥物治療骨折提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　48只10周齡雄性健康SD大鼠腹腔注射麻醉后，俯臥位手法捫及第六肋骨（切口位置：耳下緣2cm，脊柱旁約1.5cm），分層切開皮膚、皮下組織和肌肉，剝離骨膜，顯露肋骨，眼科剪橫向剪斷肋骨，對(duì)位分層縫合。術(shù)后大鼠

2、隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、給藥1周組、減量給藥組、給藥4周組。對(duì)照組予以二甲基亞砜（Dimethyl Sulphoxide, DMSO）灌胃；給藥1周組第一周10 mg/kg/d辛伐他?。╯imvastatin, SIM）灌胃，剩余三周予以DMSO灌胃；減量給藥組第一、二、三、四周依次為10,7.5,5,2.5mg/kg/d SIM灌胃；給藥4周組持續(xù)4周予以10mg/kg/d SIM灌胃。術(shù)后1,2,3,4周每周處死大鼠，取肋骨骨折部位行

3、X線檢測(cè)觀察肋骨骨折對(duì)位愈合情況，HE染色分析骨折區(qū)域骨改建的狀況，同時(shí)眼窩采血行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(Elisa)檢測(cè)細(xì)胞因子核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體(Receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL),骨保護(hù)素(Osteoprotegerin, OPG)及OPG/RANKL水平變化情況。
　　結(jié)果：
　　X射線檢查：各組均對(duì)位對(duì)線良好，無畸形愈合及成角愈合。術(shù)后一周給藥組

4、較早出現(xiàn)骨痂；術(shù)后2-4周，隨時(shí)間推移，骨折線變模糊，四周時(shí)減量給藥組骨折區(qū)域與周圍骨組織較為相近，部分髓腔已通。而給藥1周組四周時(shí)骨痂仍較為明顯。
　　組織形態(tài)學(xué)觀察：HE染色顯示骨折術(shù)后一周給藥組較早出現(xiàn)小梁骨及軟骨；隨時(shí)間推移，各組小梁骨成熟、粗大，編織樣及板層樣骨開始形成，但四周時(shí)給藥1周組編織骨及板層樣骨形成慢于減量給藥組及給藥4周組，且骨排列方向不一致。
　　ELISA檢測(cè)結(jié)果：血清RANKL變化較OPG變化有統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)意義，給藥1周組波動(dòng)幅度大，第三周時(shí)達(dá)到最高，四周時(shí)降低；減量給藥組四周變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各周之間變化較緩和，可能與逐步減量給藥有關(guān)。OPG經(jīng)時(shí)變化曲線圖顯示在第二周時(shí)給藥組OPG水平均升高，證實(shí)辛伐他汀促進(jìn)OPG的表達(dá)，然而三周后回落，可能是此期 OPG不再發(fā)揮主導(dǎo)作用。OPG/RANKL比值與二者單獨(dú)變化相一致，減量組OPG/RANKL比值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　肋骨骨折模型具有非負(fù)重的特點(diǎn)，可用于試驗(yàn)用骨折