肺癌中的KLF4基因通過下調(diào)hTERT表達(dá)及抑制端粒酶活性發(fā)揮抑癌作用.pdf

1、作為一個重要的轉(zhuǎn)錄因子，KLF4(Krüppel-like factor4)在多種細(xì)胞進(jìn)程中發(fā)揮作用。在不同的腫瘤組織中，KLF4可以作為癌基因或者抑癌基因影響腫瘤發(fā)生發(fā)展。在前期的實驗研究中，我們發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性肺癌中，KLF4表達(dá)較正常肺組織明顯下降并顯著抑制腫瘤進(jìn)展。然而，針對KLF4在肺癌中發(fā)揮抑癌作用的機(jī)制及與KLF4相關(guān)的下游靶點蛋白尚未得到深入探討。在本研究中，首先我們通過對公共數(shù)據(jù)庫資料的分析，發(fā)現(xiàn)了KLF4與hTERT在肺

2、癌中的表達(dá)可能存在相關(guān)性。進(jìn)而肺癌細(xì)胞系和動物模型的實驗研究揭示了KLF4對hTERT表達(dá)和端粒酶活性具有負(fù)性調(diào)控作用。同時，我們通過對肺癌病人的生存分析發(fā)現(xiàn)KLF4和hTERT的表達(dá)水平與病人預(yù)后及腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。hTERT啟動子報告基因和染色質(zhì)免疫共沉淀實驗證實了KLF4通過與hTERT啟動子區(qū)域的直接結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。隨后的細(xì)胞功能實驗揭示了KLF4能夠抑制肺癌細(xì)胞活力、轉(zhuǎn)移和遷移能力，同時過表達(dá)hTERT之后可以部分逆轉(zhuǎn)KLF