1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 活化激酶1在癲癇形成機(jī)制中的研究2、老年綜合評(píng)估中步速的臨床價(jià)值.pdf

1、第一部分：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β活化激酶1在癲癇形成機(jī)制中的研究
　　目的：炎癥涉及到癲癇的病理過(guò)程中，然而作為炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路的重要組成部分，腫瘤壞死因子-α受體相關(guān)因子6（tumor necrosis factor-α receptor-associated factor-6，TRAF6)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β激活激酶1（transforming growth factor beta activated kinase1，TAK1)在癲癇中

2、的作用仍然未明。
　　方法：將70只SD大鼠隨機(jī)分為2組：正常對(duì)照組（n=7）和癲癇組（n=63），癲癇組經(jīng)腹腔注射匹魯卡品建模后跟據(jù)時(shí)間點(diǎn)的不同分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)組：1d（n=21）,7d（n=21），30d（n=21）。每個(gè)實(shí)驗(yàn)組又隨機(jī)分為模型組（n=7），溶劑對(duì)照組（n=7），干預(yù)組（n=7）。溶劑對(duì)照組予以側(cè)腦室注射5ul二甲基亞砜（DMSO）處理，干預(yù)組予以5ul DMSO溶解的5z-7-oxozeaenol（20ug）處理。

3、用Western blot檢測(cè)TRAF6、TAK1和P-TAK1的蛋白表達(dá)水平，RT-PCR檢測(cè)TRAF6、TAK1基因表達(dá)水平，ELISA檢測(cè)各組IL-1β的表達(dá)變化，Tunel染色被用來(lái)檢測(cè)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況，Nissl染色被用來(lái)觀察神經(jīng)元存活情況。
　　結(jié)果: TRAF6蛋白的表達(dá)水平在建模成功后升高，在第7天是達(dá)到峰值，并維持這一水平至第30天。而TAK1及P-TAK1的表達(dá)水平在建模成功后隨著時(shí)間的延長(zhǎng)持續(xù)升高。而5z-

4、7-oxozeaenol處理過(guò)的癲癇老鼠與溶劑對(duì)照組和模型組相比：TRAF6-TAK1-P-TAK1蛋白水平顯著下降，炎癥因子IL-1β的表達(dá)水平也下降，神經(jīng)元存活指數(shù)上升、凋亡指數(shù)下降，癲癇大鼠發(fā)作的持續(xù)時(shí)間降低。
　　結(jié)論：TRAF6和TAK1與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)，在癲癇大鼠中抑制TAK1能起到神經(jīng)保護(hù)作用。TAK1可能是癲癇治療一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
　　第二部分：老年綜合評(píng)估中步速的臨床價(jià)值
　　目的：隨著年齡的增加，

5、當(dāng)步入老年時(shí)，伴隨著運(yùn)動(dòng)的遲緩。而目前評(píng)估老年人基本情況的評(píng)估系統(tǒng)-老年綜合評(píng)估（CGA）需要花費(fèi)臨床醫(yī)生和患者許多時(shí)間和精力。步速能夠作為判別軀體功能表現(xiàn)的標(biāo)志。本研究的目的是研究步速是否能代替老年綜合評(píng)估來(lái)評(píng)價(jià)老年人的綜合情況。
　　方法：531位60歲以上的老年人自愿參加本次研究，其中有社區(qū)人群和住院人群。臨床醫(yī)生予以面對(duì)面訪談的形式獲得CGA評(píng)估數(shù)據(jù)，包括健康狀況、社會(huì)人口學(xué)信息、神經(jīng)心理狀況、營(yíng)養(yǎng)狀況和社會(huì)支持。健康狀況

6、的數(shù)據(jù)從病人病例中獲?。ㄉ鐓^(qū)病人從社區(qū)醫(yī)生處獲取）；社會(huì)人口學(xué)信息從訪談中獲得；使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）來(lái)評(píng)估神經(jīng)心理狀況，簡(jiǎn)易營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估-簡(jiǎn)氏（MNA-SF）被用來(lái)評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀況。我們使用20米的平坦地面來(lái)測(cè)試參與者的平常步速情況。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生來(lái)診斷輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)。使用接收者工作曲線（ROC）來(lái)評(píng)估老年評(píng)估項(xiàng)目中各成分的步速切點(diǎn)值。
　　結(jié)果：285名參與者步速較低。步速和