幾種中草藥粗提物及茋類化合物對細(xì)菌群體感應(yīng)抑制活性的研究.pdf

1、長期以來，傳統(tǒng)抗生素的廣泛使用已經(jīng)導(dǎo)致了多重耐藥菌的出現(xiàn)，細(xì)菌的耐藥性已嚴(yán)重威脅到人類的生命健康。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌的群體感應(yīng)(Quorum sensing，QS)系統(tǒng)調(diào)控著細(xì)菌的一些重要生理功能，包括致病菌毒力因子的產(chǎn)生及生物被膜的形成。因此，尋找合適的群體感應(yīng)抑制劑(Quorumsensing inhibitors，QSIs)調(diào)控細(xì)菌的群體感應(yīng)系統(tǒng)，在不殺死致病菌的前提下降低其致病性，進(jìn)而減少抗生素的使用量，避免耐藥菌株的形成，

2、可以成為治療細(xì)菌感染的新型策略。
　　本論文以紫色桿菌（Chromobacterium Violaceum）CV026及根癌農(nóng)桿菌（Agrobacterium tumefaciens）KYC55為報告菌株，對10種常見的中草藥粗提物及本實驗室已從中草藥中分離純化的小分子化合物進(jìn)行群體感應(yīng)抑制活性篩選，從中得到SJY-10粗提物只能夠干擾KYC55的群體感應(yīng)系統(tǒng)，但不能干擾CV026的群體感應(yīng)系統(tǒng)，其抑制活性明顯高于陽性對照大蒜粗提

3、物的抑制活性;而SJY-1粗提物及白藜蘆醇只能夠干擾CV026的群體感應(yīng)系統(tǒng)，但不能干擾KYC55的群體感應(yīng)系統(tǒng)，其中，芪類化合物白藜蘆醇的群體感應(yīng)抑制活性顯著高于陽性對照大蒜粗提物的抑制活性。
　　隨后，本論文又以包括白藜蘆醇在內(nèi)的十種結(jié)構(gòu)相似的芪類化合物為研究對象，以紫色桿菌CV026為報告菌株，對其進(jìn)行群體感應(yīng)抑制活性篩選，并對其潛在的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行闡釋。除二苯乙烯單體化合物白藜蘆醇以外，本論文首次報道了白皮杉醇及氧化白藜蘆醇

4、也具有顯著的群體感應(yīng)抑制活性;隨后的紫色色素提取法進(jìn)一步驗證了白藜蘆醇、白皮杉醇及氧化白藜蘆醇的群體感應(yīng)抑制活性:在亞致死濃度下，這三種化合物均能顯著地紫色桿菌中紫色色素的產(chǎn)生，且抑制活性與藥物濃度呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴效應(yīng)。
　　銅綠假單胞菌是臨床上最常見的能夠引起嚴(yán)重獲得性感染的機(jī)會致病菌之一，其毒力因子的產(chǎn)生由群體感應(yīng)系統(tǒng)調(diào)控。本論文中也研究了在亞致死濃度下白藜蘆醇、白皮杉醇及氧化白藜蘆醇對銅綠假單胞菌（Pseudomonas