NOD2及MCP-1基因SNP與乙肝肝硬化自發(fā)性腹膜炎的相關(guān)研究.pdf

1、目的：
　　自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（Spontaneous bacterial peritonitis，SBP）是嚴(yán)重威脅生命的乙肝肝硬化并發(fā)癥，盡管乙肝肝硬化SBP的治療方案不斷完善，院內(nèi)死亡率仍達(dá)到10％-50%。本文旨在探究核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白2（Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein2,NOD2）基因單核苷酸多態(tài)性（Single nucle

2、otide polymorphism,SNP）（R702W，G908R，P268S）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）基因SNP（A2518G）與乙肝肝硬化SBP易感性的相關(guān)關(guān)系，以及血清白蛋白（Albumin,ALB）、總膽紅素（Total bilirubin,TBIL）、肝功能分級(jí)、血清鈉、降鈣素原（Procalcitonin,PCT）與乙肝肝硬化SBP發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系

3、，對(duì)乙肝肝硬化腹水并發(fā)SBP進(jìn)行早期病情判斷、評(píng)估預(yù)后及干預(yù)治療，從而提高生存率有重要意義。
　　方法：
　　選取2015年1月至2016年6月于大連市第六人民醫(yī)院住院的80例乙肝肝硬化腹水患者，其中40例并發(fā)自發(fā)性腹膜炎（SBP組）、40例無(wú)自發(fā)性腹膜炎（非SBP組）和30例門診體檢人群作為健康對(duì)照組。采集治療前病例組外周靜脈血及腹水、對(duì)照組的外周靜脈血，提取全血基因組DNA、PCR擴(kuò)增目的基因、限制性內(nèi)切酶酶切PCR產(chǎn)物

4、、瓊脂糖凝膠電泳，獲得NOD2基因的3個(gè)SNP(R702W，G908R，P268S）及MCP-1啟動(dòng)子（A-2518G）基因SNP的基因型。同時(shí)收集臨床資料，統(tǒng)計(jì)分析探討NOD2及MCP-1的基因SNP以及血清ALB、TBIL、肝功能分級(jí)、血清鈉、PCT與乙肝肝硬化腹水并發(fā)SBP的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　通過(guò)PCR技術(shù)得到NOD2基因（R702W，G908R，P268S）三種擴(kuò)增產(chǎn)物，酶切后病例組及對(duì)照組G908R、P268

5、S未觀察到突變基因型；R702W僅2例（2/40,0.05%）SBP組觀察到突變型但非SBP組及對(duì)照組未觀察到突變型。MCP-1（A-2518G）觀察到三種基因型：SBP組基因型AG明顯高于健康對(duì)照組（χ2=10.95，P=0.004）；非SBP組GG基因型頻率大于健康對(duì)照組（χ2=24.78，P<0.001）；AG基因型SBP組明顯高于非SBP組，P<0.05；非SBP組基因型GG高于SBP組，P<0.05；等位基因比較：等位基因A在

6、SBP組明顯高于非SBP組，P<0.05；等位基因G在非SBP組明顯高于SBP組，P<0.05；等位基因G在SBP組及非SBP組的分布頻率均大于健康對(duì)照組18例(30.0%)，P<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間的臨床指標(biāo)比較結(jié)果提示：血清ALB、TBIL、肝功能分級(jí)，血清鈉、PCT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。性別、年齡、凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time,PT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotr

7、ansferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aaspartate aminotransferase，AST）兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.NOD2二種SNP(G908R，P268S）基因型在漢族人群80例乙肝肝硬化患者及30例對(duì)照組中未觀察到突變型，雖然SBP組有2例（2/40,0.05%）R702W突變SNP但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示NOD2三種SNP(G908R、P268S、R702W）基因型可能均不是