肝硬化并發(fā)自發(fā)性腹膜炎的相關(guān)因素分析及大腸埃希菌耐藥突變選擇窗的研究.pdf

1、目的：(1)探討肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎(SBP)的相關(guān)因素與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,為臨床診斷和治療SBP提供可靠的依據(jù)。(2)研究自發(fā)性腹膜炎的常見致病菌—大腸埃希菌的耐藥突變選擇窗,為臨床用藥提供一定的依據(jù)。(3)研究大腸埃希菌耐藥突變體的耐藥基因,為進(jìn)一步研究大腸埃希菌的耐藥機(jī)制提供基礎(chǔ)。
　　方法：(1)對(duì)醫(yī)院48例細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽性的SBP病人轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行相關(guān)性分析。(2)通過體外實(shí)驗(yàn)的方法測(cè)量大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星的最小抑菌濃度

2、(MIC),抑制99％細(xì)菌生長的濃度(MIC99)及防突變濃度(MPC),繪制左氧氟沙星對(duì)大腸埃希菌的耐藥突變選擇窗(MSW)。(3)通過多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增氟喹諾酮類藥物相關(guān)的兩個(gè)基因gyrA和parC。
　　結(jié)果：(1)SBP病人有較高的死亡率,這與細(xì)菌的種類、PMN(腹水中性粒細(xì)胞)值的高低、腹水白蛋白的高低、Cr(肌酐)值的高低等有一定關(guān)系。(2)大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星的MIC,MIC99,MPC值分別為0.25μg

3、/ml,0.2μg/ml,1μg/ml,和國外報(bào)道基本一致。(3)當(dāng)左氧氟沙星濃度落入MSW,大腸埃希菌容易發(fā)生gyrA區(qū)的基因突變,產(chǎn)生耐藥突變體。
　　結(jié)論：(1)SBP病人的轉(zhuǎn)歸與其肝腎功能等指標(biāo)密切相關(guān),實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果能預(yù)測(cè)病人的治療效果。(2)左氧氟沙星的MPC值超過最大血藥濃度(Cmax),臨床上常常需要聯(lián)合其他機(jī)制的抗菌藥物來進(jìn)行治療。(3)MSW是細(xì)菌耐藥突變體被選擇性富集擴(kuò)增的濃度范圍,抗菌藥物一旦落入MSW就可