PRSS12基因多態(tài)性與秦巴山區(qū)精神發(fā)育遲滯的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、精神發(fā)育遲滯(Mental Retardation，MR)亦稱弱智是兒童和青少年中主要的精神、神經(jīng)類疾病之一，在人群中的患病率約為1-3％。主要表現(xiàn)為智力低下和社會(huì)適應(yīng)能力不足?；谕麑?duì)分析，家系分析以及寄養(yǎng)子的研究表明，遺傳因素在精神發(fā)育遲滯中起重要的作用。秦巴山區(qū)是我國MR的高發(fā)區(qū)之一。本論文從基因組水平上出發(fā)，研究了PRSS12基因與秦巴山區(qū)漢族人群中MR的相關(guān)性。
　　 PRSS12基因是第一個(gè)已報(bào)道的與MR有關(guān)的胞外

2、神經(jīng)蛋白酶基因。自2002年首次被發(fā)現(xiàn)以來，對(duì)常染色體上由PRSS12基因引起的非特異性精神發(fā)育遲滯(Non-specific mental retardation，NSMR)的進(jìn)一步深入研究，對(duì)PRSS12基因以及動(dòng)物的同源基因在人類大腦和鼠類大腦表達(dá)區(qū)域，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域的深入研究表明，PRSS12基因在大腦中與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的海馬組織中起著重要的作用。PRSS12基因已經(jīng)被確定為常染色體的NSMR基因。
　　 本研究

3、以130個(gè)陜南秦巴山區(qū)MR患者及其正常父母雙親組成的核心家系為研究對(duì)象。根據(jù)神經(jīng)蛋白酶調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的機(jī)理，選擇了PRSS12基因上的6個(gè)SNPs作為遺傳標(biāo)記。利用PCR-RFLP方法確定個(gè)體的基因型，再做基于家系的連鎖不平衡分析及單倍型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率估計(jì)，采用SPSS17.0和UNPHASE3.1.3統(tǒng)計(jì)分析軟件，分析PRSS12基因與秦巴山區(qū)MR的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PRSS12基因的rs11098432位點(diǎn)和rs793813位點(diǎn)與秦巴山區(qū)M

4、R相關(guān)聯(lián)(P=0.034，P=0.036)。同時(shí)對(duì)多位點(diǎn)間的單倍型分析結(jié)果顯示，由rs11098432-rs788668組成的C-C單倍型，rs788668-rs7690554組成的T-A單倍型與MR密切相關(guān)(P=0.017，P=0.024)。此外，研究還顯示，經(jīng)Bonferroni校正后由包含rs11098432或rs793813位點(diǎn)的多個(gè)SNPs位點(diǎn)組成的單倍型(A-C-G，C-C-A-G-C)發(fā)現(xiàn)存在顯著性差異(P=0.016，P