線粒體融合與果蠅神經(jīng)元中自噬缺乏所導(dǎo)致的異常表型.pdf

1、自噬是一種保守的細胞內(nèi)分解代謝途徑，它可以將細胞蛋白或細胞器包裹進雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體進而轉(zhuǎn)運到溶酶體并與之融合形成自噬溶酶體進行降解。為細胞的更新和維持穩(wěn)態(tài)提供新材料和能量。神經(jīng)元是高度分化的細胞，它們不能通過細胞分裂的方式將異常蛋白和受損細胞器分配給子細胞來控制細胞質(zhì)量，故自噬過程對神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)的維持就尤為重要。越來越多的實驗證據(jù)表明神經(jīng)元中自噬功能異常與多種神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缗两鹕。┯兄苯雨P(guān)系。然而自噬異常導(dǎo)致神經(jīng)元退化病變的具體機

2、制仍不清楚。
　　 我們前期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制神經(jīng)元中自噬相關(guān)基因Atg5或Atg12的表達導(dǎo)致果蠅翅膀皺縮和背部塌陷等異常表型。在本研究中，我們進一步探討了導(dǎo)致這些異常表型的分子機制。研究結(jié)果顯示:1）用Da-gal4誘導(dǎo)全身性Atg5 RNA干擾，果蠅呈現(xiàn)翅膀異常和背部塌陷的異常表型;用Da-gal4誘導(dǎo)全身性Atg12 RNA干擾，果蠅在蛹期死亡。這一結(jié)果與我們前期利用Elavc155-gal4誘導(dǎo)的Atg5和Atg12R

3、NA干擾所導(dǎo)致的表型一致;2）RNA干擾抑制Atg5或Atg12表達導(dǎo)致饑餓處理的幼蟲脂肪體細胞自噬體和自噬溶酶體形成顯著下降。說明Atg5和Atg12 RNA干擾導(dǎo)致自噬異常。3）RNA干擾線粒體融合基因Marf的表達可以緩解由在果蠅神經(jīng)元中Atg5或Atg12 RNA干擾所導(dǎo)致的異常表型;而過表達另一線粒體融合基因hOPA1使由在神經(jīng)元中Atg5 RNA干擾所導(dǎo)致的異常表型加重。說明Atg5或Atg12 RNA干擾所導(dǎo)致的異常表型與