孕嬰血清病毒狀態(tài)與HBV宮內(nèi)傳播的關(guān)系探討.pdf

1、目的:檢測HBV感染孕婦及新生兒血清乙肝病毒標志物和HBV-DNA水平變化，分析HBV宮內(nèi)感染機制及宮內(nèi)傳播的影響因素，完善乙型肝炎母嬰阻斷策略，更大限度的降低HBV感染率。
　　方法:
　　1、收集2013年1月-2013年6月在石家莊市婦幼保健院生產(chǎn)的HBsAg陽性孕婦318例，采集孕婦靜脈血及新生兒臍帶血。記錄孕婦基本信息、孕晚期抗病毒治療情況、分娩方式及新生兒出生時基本情況。
　　2、按照我國《慢性乙肝防治指南

2、》，新生兒在出生即刻注射高效價乙肝免疫球蛋白200IU，并在出生時和出生后1月齡、6月齡注射重組乙肝疫苗(CHO)20微克，完成全程主被動免疫。采集新生兒1月齡、6月齡和12月齡頸靜脈血或股靜脈血。
　　3、所采集標本乙型肝炎病毒標志物采用雅培i2000微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀進行定量分析。HBV-DNA采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法測定。
　　結(jié)果:
　　1、共收集318例HBsAg陽性孕婦及其新生兒入組，孕婦年齡在19

3、-42歲之間，平均年齡為29歲。HBeAg陽性孕婦118例(37.11％)。 HBeAg陰性孕婦200例(62.89％)。HBV-DNA陽性206例(64.78％)，陰性112例(35.22％)。HBeAg陽性孕婦組新生兒臍帶血、1月齡、6月齡、12月齡靜脈血HBsAg陽性率分別為30.50％(36/118)、5.93％(7/118)、5.08％(6/118)、5.08％(6/118)。HBeAg陰性孕婦組對應(yīng)各時期的HBsAg陽性率分

4、別為12.00％(24/200)、0％(0/200)、0％(0/200)、0％(0/200)。HBeAg陽性孕婦組新生兒臍帶血HBsAg陽性率明顯高于HBeAg陰性孕婦組，兩組比較差異顯著(P＜0.05)。
　　2、對HBV宮內(nèi)傳播單因素分析發(fā)現(xiàn)，孕婦HBeAg陽性組和陰性組宮內(nèi)傳播的發(fā)生率分別為11.02％和1.00％，孕婦HBV-DNA≥106組和HBV-DNA＜106組宮內(nèi)傳播發(fā)生率分別為8.82％和1.65％，差異有統(tǒng)計學(xué)

5、意義(P＜0.01)。HBeAg陽性和HBV-DNA高復(fù)制是HBV宮內(nèi)傳播的主要因素，而孕婦年齡、孕期肝功能情況、分娩方式對宮內(nèi)傳播無顯著影響。
　　3、臍帶血HBV標志物測定發(fā)現(xiàn)，HBeAg陽性孕婦組118例中臍帶血HBsAg陽性36例(30.50％)、HBeAg陽性112例(94.92％)、抗-HBc陽性118例(100％)。孕婦靜脈血的HBsAg、HBeAg、抗-HBc滴度分別為(＞250)、(432.7±821.9)、(1

6、1.28±1.3);而新生兒臍帶血對應(yīng)各項滴度分別為（5.36±65.2）、(53.8±261.3)、（11.02±1.7）。新生兒臍帶血的HBsAg、HBeAg滴度明顯低于孕婦靜脈血的HBsAg、 HBeAg滴度(P＜0.01)，而臍帶血的抗-HBc滴度與孕婦靜脈血的抗-HBc滴度非常接近（P＞0.1）。
　　4、對新生兒臍帶血HBeAg陽性組和HBeAg陰性組隨訪，兩組保護性抗體水平隨新生兒年齡增長均呈持續(xù)增高趨勢。但6月齡時

7、HBeAg陽性組抗-HBs滴度明顯低于HBeAg陰性組，分別為（139.40±121.06）和（280.68±253.60），差異有顯著性(P＜0.05)。
　　5、對新生兒臍帶血HBsAg陽性組和HBsAg陰性組隨訪，發(fā)現(xiàn)出生時臍帶血HBsAg陰性82例，新生兒經(jīng)主被動聯(lián)合免疫后，全部阻斷成功;出生時臍帶血HBsAg陽性36例，至6月齡時有6例阻斷失敗。兩組母嬰阻斷失敗率分別為0％和16.67％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)

8、。臍帶血HBsAg陽性36例采集3日齡靜脈血檢測發(fā)現(xiàn)，HBsAg陰性28例，隨訪至6月齡全部轉(zhuǎn)陰:HBsAg陽性8例，隨訪至6月齡有6例發(fā)生HBV感染。兩組母嬰阻斷失敗率分別為0％和75％，差異顯著(P＜0.01)。以出生時臍帶血HBsAg陽性預(yù)測HBV母嬰阻斷失敗，其陽性預(yù)測價值和陰性預(yù)測價值分別為16.67％和100％，以新生兒3日齡靜脈血HBsAg陽性預(yù)測HBV母嬰阻斷失敗，其陽性預(yù)測價值和陰性預(yù)測價值分別為75％和100％。

9、r>　　結(jié)論:
　　1、乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播發(fā)生在HBsAg和HBeAg二者陽性并且HBV-DNA高載量孕婦與其所分娩的新生兒中，與孕婦年齡、肝功能有無損傷和分娩方式的不同無關(guān)。
　　2、孕婦外周靜脈血HBV標志物均可經(jīng)胎盤屏障滲透到臍帶血，新生兒臍帶血的HBsAg、 HBeAg滴度明顯低于孕婦靜脈血的HBsAg、 HBeAg滴度，而臍帶血抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc的滴度值與分娩前孕婦體內(nèi)的滴度值相當(dāng)。HBV顆粒的大