Viperin在阻斷乙肝病毒宮內(nèi)傳播中的作用研究.pdf

1、背景:
　　乙型肝炎病毒感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，全球約有3.5億人成為了慢性感染者。在慢性感染者中，每年約超過一百萬人死于由HBV感染導(dǎo)致的相關(guān)疾病，包括肝硬化和肝癌。在乙型肝炎高發(fā)國家，母嬰垂直傳播是造成乙肝病毒感染高發(fā)的原因之一，而宮內(nèi)感染是乙肝病毒母嬰傳播最重要的途徑。盡管采取了各種阻斷措施，在HBV陽性孕婦中仍有大約5-10％的胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染。然而，關(guān)于乙肝病毒宮內(nèi)感染的機(jī)制遠(yuǎn)未闡明。胎盤是胎兒抵御病原微生物的屏障

2、，是固有免疫系統(tǒng)的妊娠特異性組成部分，對(duì)多種病原微生物具有抵御作用。而HBV陽性孕婦中，只有不到10％的胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染，表明胎盤可以阻斷多數(shù)HBV的感染。近來，多項(xiàng)研究證實(shí)原代胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞較其它細(xì)胞更能抵御病毒感染。HBV陽性孕婦血液中的HBV經(jīng)過胎盤母面到胎兒面的各種細(xì)胞，進(jìn)而造成胎兒感染，該過程中的天然抗病毒因子發(fā)揮作用，對(duì)于阻斷HBV病毒宮內(nèi)傳播是至關(guān)重要的。天然的抗病毒因子是固有免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵介質(zhì)，而viperin作為其中的一

3、種抗病毒蛋白，對(duì)病毒的復(fù)制、蛋白合成、釋放等過程具有抑制作用。
　　目的:
　　探討viperin在阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的作用，為阻斷HBV宮內(nèi)傳播尋找新的策略和靶點(diǎn)。
　　方法:
　　胎盤樣本取自7例HBsAg陽性胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染的孕婦（宮內(nèi)感染組），30例HBsAg陽性胎兒未發(fā)生宮內(nèi)感染的孕婦（宮內(nèi)未感染組）及30例HBsAg陰性孕婦（對(duì)照組），其中孕婦年齡（P=0.675）、分娩孕周（P=0.251）、

4、孕婦體重（P=0.933）、新生兒出生體重（P=0.138）以及胎兒性別（P=0.303）在三組中無顯著性差異。孕婦HBV-DNA載量（P=0.306）和HBeAg陽性率(P=0.606)在感染組與未感染組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。宮內(nèi)感染組的HBV-DNA病毒載量范圍在2400-25700拷貝/ml。這些孕婦在孕期均未接受過抗乙肝病毒治療。采用免疫組化及免疫印跡法檢測(cè)Viperin表達(dá)定位和定量分析，HBV刺激胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞Swan71;免

5、疫印跡測(cè)定viperin表達(dá)水平變化。
　　結(jié)果:
　　免疫組化顯示，viperin主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)細(xì)胞，宮內(nèi)感染組、宮內(nèi)未感染組和對(duì)照組的胎盤viperin表達(dá)水平有顯著性差異(F=12.824，P＜0.001)。宮內(nèi)未感染組胎盤viperin的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組（P=0.019）和宮內(nèi)感染組(P＜0.001)，而宮內(nèi)感染組胎盤viperin的水平顯著低于對(duì)照組（P=0.001）。HBV刺激顯著增加了Swan71細(xì)胞