UCP2 45bP-I-D及SREBP-1c54G-C基因多態(tài)性與代謝綜合征關系的研究.pdf

1、[目的和背景]
　　解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)是存在于線粒體內(nèi)膜上的天然解偶聯(lián)劑，與糖尿病、肥胖的發(fā)生有關。膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBPs)是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，它主要通過調(diào)節(jié)脂肪和膽固醇的合成在體內(nèi)能量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用。有文獻報道，UCP2、SREBP-1c可能與代謝綜合征(MetS)發(fā)病風險有關，本研究擬通過檢測浙江省漢族人群中UCP245bp-I/D（UCP245bp-插入/缺失）基因多態(tài)性、SREBP-1c5

2、4G＞C單核苷酸多態(tài)性分布情況，分析其與MetS各組分的相關性，從而探討UCP2、SREBP-1c影響MetS發(fā)病的潛在分子機制。
　　[方法]
　　分別采用2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)MetS診斷標準及2013年中華醫(yī)學會糖尿病學分會(CDS)診斷標準，采用聚合酶鏈反應技術(shù)(PCR)對UCP245bp-I/D基因多態(tài)性進行分型、以及聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)對SREBP-1c54G＞C

3、基因多態(tài)性進行分型，基因型及基因分布用頻數(shù)表示，運用卡方檢驗頻數(shù)之間有無顯著差異，MetS發(fā)病的影響因素采用Binary Logistic回歸統(tǒng)計分析。
　　[結(jié)果]
　　在隨機選取無血緣關系的浙江省漢族人群760例中，按照2005年IDF診斷標準:MetS組95例，各項指標均正常的對照組（N組）109例。關于UCP2-45bp-I/D:MetS組D/D、D/I、I/I，基因型頻率分別為72.63％、22.11％、5.26％

4、，N組D/D、D/I、I/I基因型頻率分別為88.99％、6.42％、4.59％; MetS組I等位基因頻率為16.32％，N組I等位基因頻率為7.80％;兩組間基因型分布(P=0.036)與等位基因頻率(P=0.042)均有顯著差異。并且在MetS組中，D/I及I/I基因組與D/D組對比發(fā)現(xiàn)，腰圍、TC、FINS、HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）水平顯著高于D/D組，P值分別為0.036、0.028、0.041、0.026，差異有統(tǒng)計

5、學意義(P＜0.05)。通過Binarylogistic回歸，表明D/I、I/I基因型與MetS均相關(Exp(B)2.566，P=0.026)。關于SREBP-1c: MetS組G/G、G/C、C/C基因型頻率分別為45.26％、47.37％、7.37％，N組G/G、G/C、C/C基因型頻率分別為42.20％、49.54％、8.26％; MetS組G、C等位基因頻率為68.95％、31.05％，N組G、C等位基因頻率為66.97％、3

6、3.03％。兩組間基因型分布(P=0.084)與等位基因頻率(P=0.096)均無顯著差異。按照2013年CDS診斷標準:760例人群中78例入組MetS組，109例入組N組。關于UCP2: MetS組D/D、D/I、 I/I基因型頻率分別為78.21％、16.67％、5.13％，N組D/D、 D/I、I/I基因型頻率分別為88.99％、6.42％、4.59％; MetS組I等位基因頻率為13.46％，N組I等位基因頻率為7.80％。兩

7、組間基因型分布(P=0.04)與等位基因頻率(P=0.045)均有顯著差異。同樣在MetS組中，D/I、I/I基因組與D/D組對比發(fā)現(xiàn)，腰圍、HOMA-IR水平顯著高于D/D組，P值分別為0.042、0.021，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。Binary logistic回歸提示， D/I、 I/I基因型與MetS相關(Exp(B)2.763，P=0.019)。關于SREBP-1c: MetS組G/G、G/C、 C/C基因型頻率分別

8、為43.59％、44.87％、11.54％，N組G/G、G/C、C/C基因型頻率分別為42.20％、49.54％、8.26％; MetS組G、C等位基因頻率為66.03％、33.97％，N組G、C等位基因頻率為66.97％、33.03％。基因型兩組分布(P=0.591)與等位基因頻率(P=0.692)均無顯著差異。
　　[結(jié)論]
　　我們的研究表明，在中國浙江省漢族人群中，UCP2-45bp-I/D基因呈多態(tài)性分布，I等位基