中國人群MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多態(tài)性分布及其與代謝綜合征關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　本研究通過人群流行病學(xué)調(diào)查并結(jié)合Meta分析的方法，估計(jì)了中國不同地域及不同民族人群MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多態(tài)性分布情況。同時(shí)，探討了MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性與MS是否存在關(guān)聯(lián)。
　　方法：
　　1、研究對象
　　選擇合適的MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多態(tài)性分布研究人群、MS病例對照研究人群及Hcy-MS

2、橫斷面研究人群.
　　2、通過相應(yīng)的流行病學(xué)調(diào)查、樣品采集、DNA提取進(jìn)行Meta分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1、MTHFR C677T基因多態(tài)性地域分布
　　橫斷面研究結(jié)果顯示MTHFR C677T基因多態(tài)性等位基因頻率和基因型頻率在10組人群之間存在顯著差異（P＜0.001），且呈現(xiàn)由南向北遞增的地理趨勢:677T等位基因頻率和677TT基因型頻率在海南人群中最低（分別為24.0％和6.4％），廣東、

3、云南、四川、湖北以及江蘇人群處于中間水平(分別為28.5-43.5％和8.3-19.7％)，陜西、天津、河南人群更高(分別為54.5-60.2％和30.4-37.0％)，山東人群最高（分別為63.1％和40.8％）。包含了408個(gè)研究117661名研究對象的Meta分析確證了上述結(jié)果，而且發(fā)現(xiàn)677T等位基因頻率和677TT基因型頻率由南向北逐漸遞增，在北京和河北等地達(dá)到最高，然后逐漸降低。按照南-北分組后，677TT基因型頻率在南方地

4、區(qū)為6.6％(95％ CI=5.7-7.4％)，中部地區(qū)為14.2％(95％ CI=13.2-15.2％)，北方地區(qū)為21.3％(95％ CI=19.3-23.3％)以及最北部地區(qū)為15.0％(95％ CI=13.3-16.7％)。按照東-西分組后，677TT基因型頻率在中部地區(qū)最高(20.5％，95％ CI=18.5-22.6％)，東部地區(qū)次之(14.0％,95％ CI=12.9-15.2％)，西部地區(qū)最低(11.1％，95％ CI=

5、9.4-12.7％)。677TT基因型頻率在沿海地區(qū)(14.1％，95％ CI=12.9-15.3％)和內(nèi)陸地區(qū)(16.0％，95％ CI=14.6-17.4％)相似。
　　2、MTHFR C677T基因多態(tài)性民族分布
　　海南省9個(gè)民族間MTHFR677TT基因型頻率和677T等位基因頻率存在差異。如MTHFR677TT基因型頻率在壯族和黎族人群中僅分別為2.7％和3.6％，而在滿族和蒙古族人群中分別高達(dá)23.8％和54.

6、5％。Meta分析結(jié)果確證了上述發(fā)現(xiàn)，顯示MTHFR C677T基因多態(tài)性分布在24個(gè)民族間存在明顯差異。
　　3、MTHFR C677T基因多態(tài)性性別分布
　　MTHFR677TT基因型頻率在男性和女性人群中分別為29.3％和30.4％，MTHFR677T等位基因頻率分別為53.7％和54.5％，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4、MTHFR A1298C基因多態(tài)性地域分布
　　橫斷面研究發(fā)現(xiàn)MTHF

7、R A1298C基因多態(tài)性等位基因頻率和基因型頻率在10組人群之間亦存在顯著差異(P＜0.001），其分布呈由南向北遞減趨勢:1298C等位基因頻率和1298CC基因型頻率在山東人群中最低（分別為13.1％和1.4％），在江蘇、湖北和四川人群中處于中間水平(分別為17.8-20.7％和3.7-5.0％)，在海南人群中最高（分別為25.7％和6.7％）。包含了142個(gè)研究69439名研究對象的Meta分析確證了上述結(jié)果，而且發(fā)現(xiàn)1298C

8、等位基因頻率和1298CC基因型頻率由南向北逐漸遞減，至河北和天津等地達(dá)到最低，然后又逐漸升高。按照南-北分組后，1298CC基因型頻率在南方人群中為7.6％(95％ CI=6.2-9.0％)，中部地區(qū)人群中為3.7％(95％ CI=2.9-4.4％)，北方人群中為3.0％(95％ CI=2.4-3.7％)，最北部地區(qū)人群中為4.5％(95％ CI=3.2-5.8％)。按照東-西分組后，1298CC基因型頻率在西部地區(qū)人群中最高(6.5

9、％，95％ CI=5.3-7.7％)，東部地區(qū)人群次之(4.2％，95％CI=3.4-4.9％)，中部地區(qū)人群最低(3.2％，95％ CI=2.4-4.0％)。1298CC基因型頻率在沿海地區(qū)(4.2％，95％ CI=3.5-4.9％)和內(nèi)陸地區(qū)(4.7％，95％ CI=3.9-5.4％)類似。
　　5、MTHFR A1298C基因多態(tài)性民族分布
　　海南省9個(gè)民族間MTHFR1298CC基因型頻率和1298C等位基因頻率存

10、在較大差異。如1298CC基因型在苗族、土家族和滿族人群中沒有發(fā)現(xiàn)，而該基因型頻率在黎族和壯族人群中分別高達(dá)9.8％和13.5％。Meta分析結(jié)果確證了上述發(fā)現(xiàn)，顯示MTHFR A1298C基因多態(tài)性分布在19個(gè)民族間存在明顯差異。
　　6、MTHFR A1298C基因多態(tài)性性別分布
　　MTHFR1298CC基因型頻率在男性和女性人群中分別為3.0％和2.3％，MTHFR1298C等位基因頻率分別為14.9％和14.1％，

11、差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。
　　7、MTRR A66G基因多態(tài)性地域分布
　　橫斷面研究結(jié)果顯示MTHFR66G等位基因頻率和66GG基因型頻率在10組人群之間變化較小，但差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001），且呈由南向北遞減的趨勢。包含了65個(gè)研究48291名研究對象的Meta分析結(jié)果顯示66GG基因型頻率呈由南向北遞增的相反趨勢。按照南-北分組后，66GG基因型頻率在最北部地區(qū)人群中為10.0％(95％ CI=

12、6.3-13.8％)，北方地區(qū)人群中為7.2％(95％ CI=6.1-8.3％)，中部地區(qū)人群中為7.3％(95％ CI=6.0-8.5％)以及南方人群中為5.5％(95％ CI=3.1-7.9％)。按照東-西分組后，66GG基因型頻率在東部地區(qū)人群中最高(8.0％，95％ CI=6.6-9.4％)，中部地區(qū)人群次之(7.3％，95％ CI=6.1-8.5％)，西部地區(qū)最低(5.6％，95％ CI=4.1-7.1％)。沿海地區(qū)人群(7.

13、5％，95％ CI=6.3-8.8％)和內(nèi)陸地區(qū)人群(6.8％，95％ CI=5.7-7.8％)66GG基因型頻率類似。
　　8、MTRR A66G基因多態(tài)性民族分布
　　海南省9個(gè)民族人群MTRR66GG基因型頻率和MTRR66G等位基因頻率存在較大差異。如MTRR66GG基因型頻率在壯族人群中為2.7％，在瑤族、漢族和回族人群中約為8％，而在滿族和苗族人群中則分別高達(dá)14.3％和15.0％。Meta分析結(jié)果確證了上述發(fā)現(xiàn)

14、，顯示MTRR A66G基因多態(tài)性分布在12個(gè)民族間存在明顯差異。
　　9、MTRR A66G基因多態(tài)性性別分布
　　MTRR66GG基因型頻率在男性和女性人群中分別為6.0％和7.2％，MTRR66G等位基因頻率分別為23.1％和25.5％，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。
　　10、MTHFR C677T和A1298C基因多態(tài)性聯(lián)合基因型頻率分布
　　總?cè)巳褐?3.7％的個(gè)體攜帶CT/AC基因型，143例

15、研究對象一個(gè)位點(diǎn)純和突變而另一個(gè)位點(diǎn)雜合突變(TT/AC和CT/CC)。17例研究對象兩位點(diǎn)均純合突變(TT/CC)。LD結(jié)果顯示D'和r2值分別為0.88和0.14。677T-1298C單體型頻率為1.0％。10組人群聯(lián)合基因型頻率分布存在差異。
　　11、MTHFR C677T和MTRR A66G基因多態(tài)性聯(lián)合基因型頻率分布
　　總?cè)巳褐?.4％、2.8％和1.4％的個(gè)體分別攜帶TT/AG、CT/GG和TT/GG基因型。

16、10組人群聯(lián)合基因型頻率分布存在差異。
　　12、MTHFR A1298C和MTRR A66G基因多態(tài)性聯(lián)合基因型頻率分布
　　總?cè)巳褐?.2％、1.6％和0.3％的個(gè)體分別攜帶AC/GG、CC/AG和CC/GG基因型。10組人群聯(lián)合基因型頻率分布基本相似。
　　結(jié)論：
　　1、中國人群MTHFR C677T和A1298C基因突變頻率較高，而MTRR A66G基因突變頻率較低，且存在一些罕見的基因組合。
　

17、　2、中國人群MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多態(tài)性分布存在地域和民族差異。地域分布特征為:MTHFR C677T突變頻率由南向北先增加后降低，由西向東亦先增加后降低;A1298C突變頻率地理分布趨勢和C677T恰好相反，MTRR A66G突變頻率由南向北逐漸遞增，自西向東亦逐漸遞增。以上三個(gè)基因多態(tài)性突變頻率在不同民族間存在明顯差異，但性別之間不存在差異。
　　3、MTHFR C677T基因多態(tài)性可能