MTHFR C677T、MS A2756G基因多態(tài)性及HCcy水平與男性不育的相關(guān)性研究.pdf

1、男性不育病因復(fù)雜,精液異常是25％人類(lèi)不育和85%男性不育的主要原因,目前研究認(rèn)為,影響精液質(zhì)量的一系列疾病主要為:染色體核型異常、Y染色體微缺失、精索靜脈曲張、隱睪、附睪損傷以及阻塞性無(wú)精癥、生殖系統(tǒng)感染等,其中染色體異常和基因突變所引起的精子發(fā)生障礙約占男性不育的30%[1],特發(fā)性不育(即不明原因不育)占男性不育的31.6%[2]。因此,探索男性不育的發(fā)病機(jī)制及尋找解決這類(lèi)不育的有效治療方法,對(duì)指導(dǎo)男性不育的診斷和治療具有重要的意

2、義。
　　亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(methioninesynthase,MS)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)(亦稱(chēng)高半胱氨酸)是人體內(nèi)葉酸代謝途徑的重要成分,目前對(duì)MTHFR基因677位點(diǎn)多態(tài)性與男性不育的相關(guān)性報(bào)道結(jié)論不一,而對(duì)于MS基因2756位點(diǎn)多態(tài)性與男性不育的報(bào)道鮮見(jiàn)。且研究報(bào)道MTHFRC677T及MS

3、A2756G基因多態(tài)性與Hcy水平相關(guān),另有研究認(rèn)為[3]Hcy水平升高可影響精子發(fā)生,與少和/或弱精子癥密切相關(guān)。本研究擬同時(shí)探討MTHFRC677T、MSA2756G基因多態(tài)性及Hcy水平與中國(guó)男性不育的相關(guān)性,探索男性不育的發(fā)病機(jī)制,篩選出我國(guó)男性不育的易感基因或危險(xiǎn)因素,為男性不育的防治提供理論依據(jù),從而指導(dǎo)臨床實(shí)踐。
　　本研究選取因少、弱、畸精癥致不育的男性患者75例為實(shí)驗(yàn)組,有正常孕育史和精液質(zhì)量正常的男性72例為對(duì)

4、照組,采用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerasechainreaction-Restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法分析兩組中的MTHFRC677T及MSA2756G基因多態(tài)性,應(yīng)用熒光定量方法分別檢測(cè)兩組中的Hcy水平。結(jié)果如下:
　　1.實(shí)驗(yàn)組中MTHFR基因C677T多態(tài)性CT型、TT型及CT+TT型的分布頻率均高于對(duì)照組中相應(yīng)基因型的分布頻率(P<

5、0.05),T等位基因在實(shí)驗(yàn)組中的分布頻率亦高于對(duì)照組(P<0.05)。
　　2.畸形精子癥組中T等位基因的頻率高于對(duì)照組(P<0.05),推測(cè)T等位基因與畸形精子癥的發(fā)生相關(guān)。
　　3.MSA2756G基因多態(tài)性各基因型及等位基因在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組中的分布頻率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　4.實(shí)驗(yàn)組的Hcy水平高于對(duì)照組(P<0.05),差異顯著。所有研究對(duì)象中,MTHFR677CT、TT及CT+TT型的Hcy水

6、平均顯著高于CC型(P<0.05、P<0.01、P<0.01)。MS2756AA、AG及GG型的Hcy水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　5.在對(duì)照組內(nèi),CTAA聯(lián)合基因型的Hcy水平顯著高于CCAA型(P<0.01)。在實(shí)驗(yàn)組內(nèi),TTAA型的Hcy水平高于CCAA型(P<0.05)。在所有的研究對(duì)象中,TTAA型的Hcy顯著高于CCAA型(P<0.01)。
　　本研究結(jié)果顯示:MTHFRC677T基因多態(tài)性與我國(guó)男性

7、不育的發(fā)生存在相關(guān),MTHFRC677T基因的CT型及TT型可能是男性不育發(fā)生的易感基因,T等位基因可能是男性不育的危險(xiǎn)因素,且T等位基因可能與畸形精子癥的發(fā)生相關(guān);MSA2756G基因多態(tài)性與我國(guó)男性不育的發(fā)生暫未見(jiàn)相關(guān)性;高Hcy水平可能是我國(guó)男性不育的發(fā)病機(jī)制之一,MTHFRC677T基因多態(tài)性的改變可能通過(guò)高Hcy途徑導(dǎo)致男性不育發(fā)生;MTHFRC677T的CT型及TT型可能與MSA2756G的AA型存在相互協(xié)同作用,導(dǎo)致Hcy