母親MTHFR C677T、CBS T 833C、G919A基因型與胎兒NTDs發(fā)生的關(guān)系.pdf

1、目的： 通過分析亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T，胱硫醚-β-合酶（CBS）基因T833C和G919A基因構(gòu)成及等位基因頻率，探討這3個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)的突變與母親子代發(fā)生神經(jīng)管畸形（NTDs）發(fā)生的遺傳相關(guān)性。 方法： （1）選取20例生育過NTDs患兒的婦女為研究組，35例有正常妊娠史且未生育過NTDs兒的婦女為對(duì)照組，抽取3ml外周血，EDTA抗凝，提取DNA； （2）采用聚合酶鏈反應(yīng)

2、-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法，對(duì)MTHFR C677T多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，分析其基因型構(gòu)成及等位基因頻率； （3）采用擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)（ARMS）法，對(duì)CBS T833C，CBS G919A多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，分析其基因型構(gòu)成及等位基因頻率； （4）分別對(duì)三個(gè)基因位點(diǎn)兩兩進(jìn)行綜合分析，探討兩個(gè)及兩個(gè)以上基因位點(diǎn)突變同時(shí)存在時(shí)，孕婦生育NTDs兒的相對(duì)危險(xiǎn)度。 結(jié)果： （1）MTHFR C

3、677T基因型構(gòu)成及等位基因頻率在研究組與對(duì)照組之間存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；TT基因型攜帶者子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是CC型的9.0倍（OR=9.0，95％C I：1.550-52.266），CT基因型攜帶者子代NTDs的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是CC型的10.0倍（OR=10.0，95％CI：1.798-55.630）。 （2）CBS T833C基因型構(gòu)成及等位基因頻率在研究組與對(duì)照組之間存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

4、0.05）；其中攜帶C等位基因母體子代發(fā)生NTDs的風(fēng)險(xiǎn)為T等位基因的3.321倍（OR=3.321，95％CI：1.222～9.026）。 （3）CBS G919A基因型構(gòu)成及等位基因頻率在研究組與對(duì)照組之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 （4）MTHFR C677T與CBS T833C基因突變同時(shí)存在時(shí)，研究組子代NTDs發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，且差異有顯著性（P<0.05）；MTHFR C677T與CBS G9

5、19A及CBS T833C與CBS G919A基因突變同時(shí)存在時(shí)，研究組子代NTDs發(fā)生率均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；MTHFRC677T和CBST833C，G919A3個(gè)突變位點(diǎn)同時(shí)存在時(shí)，研究組子代NTDs發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論： （1）母親MTHFR677TT基因型是胎兒發(fā)生NTDs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 （2）母親CBS833CC、919AA可能不是胎