β-淀粉樣蛋白增加Wistar大鼠癲癇發(fā)作易感性的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  研究β-淀粉樣蛋白(Beta amyloid protein,Aβ)對癲癇(Epilepsy,EP)病理機制發(fā)生發(fā)展的影響。從疾病發(fā)病機制的角度,探討EP發(fā)作易感性增加與阿爾茨海默氏?。ˋlzheimer’s disease,AD)病理改變之間的相關(guān)性。
  方法:
  選用6-8周成年Wistar大鼠40只,隨機分為β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)+匹羅卡品(Pilocarpine,PILO)組、A

2、β1-42組、磷酸鹽緩沖液(Phosphate buffer solution,PBS)+PILO組、PBS組,每組各10只。采用腦立體定位儀將Aβ1-42注入Wistar大鼠海馬CA3區(qū),2周后觀察大鼠Morris水迷宮實驗,記錄逃避潛伏期、目標象限內(nèi)游泳時間比例和穿越平臺次數(shù),應(yīng)用統(tǒng)計學分析軟件,檢測大鼠AD模型是否成功。建模成功后通過腹腔(Intraperitoneal,IP)注射氯化鋰-匹羅卡品(Lithium chloride

3、 Pilocarpine,LI-PILO)制備大鼠慢性EP發(fā)作模型,依據(jù)Racine分級標準,記錄EP發(fā)作潛伏期(達到IV級及以上發(fā)作所需時間)、發(fā)作程度和死亡率;采用改良的Timm’s染色方法觀察各組大鼠海馬齒狀回(Dentate gyrus,DG)苔蘚纖維芽生(Mossy fiber sprouting,MFS)水平。
  結(jié)果:
  制備大鼠AD模型:注射Aβ1-42后,AD模型組和PBS對照組大鼠各死亡1只,解剖未發(fā)

4、現(xiàn)明顯人為死亡原因,推測可能的致死原因為大鼠之間存在個體差異;Morris水迷宮實驗數(shù)據(jù)分析結(jié)果,AD模型組與PBS對照組大鼠相比逃避潛伏期顯著延長(P<0.01),目標象限內(nèi)游泳時間比例縮短(P<0.05),穿越平臺的次數(shù)也明顯減少(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學意義,表明AD模型制備成功。制備大鼠EP模型:依據(jù)Racine分級標準,Aβ1-42+PILO組與PBS+PILO組相比,EP發(fā)作潛伏期顯著縮短(P<0.01),發(fā)作程度更重

5、(P<0.05);Aβ1-42+PILO組與PBS+PILO組、PBS組相比死亡率均顯著增加,分別為P=0.0294、P=0.0108。大鼠腦組織病理學實驗:改良的Timm’s染色結(jié)果顯示,Aβ1-42+PILO組與PBS+PILO組比較海馬DG MFS染色強度顯著增強(P<0.05);在Aβ1-42組也觀察到海馬DG MFS染色強度增強,但和PBS+PILO組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05);PBS+PILO組和PBS組比較MFS染色

6、強度顯著增強(P<0.01);Aβ1-42組和PBS組比較MFS染色強度也顯著增強(P<0.01)。
  結(jié)論:
  通過海馬CA3區(qū)注射Aβ1-42,可以導致大鼠出現(xiàn)與海馬有關(guān)的學習和記憶功能受損,采用Morris水迷宮實驗從行為學上進一步驗證上述功能障礙,證明Aβ可以誘導大鼠出現(xiàn)癡呆樣行為改變。在Aβ存在的基礎(chǔ)上誘導大鼠出現(xiàn)EP發(fā)作易感性是增加的,說明Aβ對于EP發(fā)生有一定的促進作用,從疾病病理學角度闡明AD與EP發(fā)作密

7、切相關(guān)。組織化學染色觀察到Aβ1-42+PILO組海馬DG MFS存在高強度染色,進一步從病理生理學機制上驗證Aβ誘導大鼠EP發(fā)作易感性增加的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)可能與MFS水平顯著增加有關(guān)。盡管在Aβ1-42組沒有EP發(fā)作,該組大鼠海馬DG也出現(xiàn)MFS染色增強,這表明MFS不僅是EP發(fā)作的結(jié)果,而是代表在這些大鼠中固有的異常網(wǎng)絡(luò)連接。在EP發(fā)作的“二次打擊”學說中,Aβ可能的作用機制是導致大腦出現(xiàn)第一次腦損傷。EP發(fā)作易感性增加與AD發(fā)病機制之間

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