帕羅西汀與尼莫地平對(duì)大鼠創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的預(yù)防作用.pdf

1、目的：
　　創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder，PTSD)是指機(jī)體在遭遇異乎尋常的威脅或?yàn)?zāi)難后出現(xiàn)并長期持續(xù)的精神障礙。目前，在PTSD的治療方面，主要涉及有抗焦慮藥物、抗抑郁藥和抗驚厥藥等替代藥物，其中抗抑郁藥物的效果比較顯著，尤其是選擇性5-HT再攝取抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRIs)，安全性好和副作用小，常常作為PTSD

2、的一線用藥。但總體來說當(dāng)患者已經(jīng)確診為PTSD后再進(jìn)行藥物治療僅能改善部分癥狀，取得的效果有限，在尚未出現(xiàn)PTSD癥狀時(shí)進(jìn)行藥物預(yù)防的現(xiàn)實(shí)意義更大。帕羅西汀本身對(duì)PTSD具有較好的治療效果，加之尼莫地平具有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的能力，并具有抗抑郁、提高學(xué)習(xí)及記憶功能的作用。因此本文在成功建立PTSD大鼠模型的基礎(chǔ)上，探究帕羅西汀與尼莫地平對(duì)PTSD大鼠行為學(xué)、激素水平及腦部病理改變的影響，探討兩種藥物對(duì)PTSD的防治作用。
　　方法:

3、r>　　通過復(fù)合應(yīng)激的方法建立PTSD大鼠模型，選擇50只SD大鼠并隨機(jī)分為5組（每組10只），建模后進(jìn)行不同方式的給藥，具體給藥方式為:模型組（應(yīng)激，不給藥）、治療Ⅰ組（應(yīng)激，帕羅西汀）、治療Ⅱ組（應(yīng)激，尼莫地平）、聯(lián)合治療組（應(yīng)激，帕羅西汀&尼莫地平），并以正常大鼠作為對(duì)照（不應(yīng)激、不給藥）。在所有組大鼠連續(xù)給藥14天后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮等行為學(xué)的觀察，驗(yàn)證帕羅西汀及尼莫地平在行為學(xué)上對(duì)PTSD大鼠的防治作用。行為學(xué)觀察結(jié)束

4、后，對(duì)各組大鼠進(jìn)行激素水平檢測(cè)及步態(tài)分析。最后取出各組大鼠大腦海馬組織，通過HE染色與尼氏染色觀察各組大鼠腦部DG區(qū)與CA3區(qū)病理學(xué)的變化。
　　結(jié)果與結(jié)論:
　　1.行為學(xué)觀察:通過對(duì)各組大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠跨格次數(shù)減少[(28.63±15.42)∶(85.71±15.83)];進(jìn)人開臂時(shí)間減少[(32.74±20.32)S∶(80.50±17.04)S];進(jìn)入閉臂時(shí)

5、間增加(240.31±28.23)S∶(154.72±26.81)S];靶次數(shù)減少[（1.14±0.31）次∶（2.81±1.90）次];潛伏期增[(21.50±4.43)S∶(6.42±4.03)S]，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與模型組大鼠比較，治療Ⅰ組與聯(lián)合治療組大鼠進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)增加[（3.82±0.83）次∶（3.84±0.32）次∶（1.10±0.73）次]、進(jìn)入中央?yún)^(qū)時(shí)間增加[(6.32±1.01)S∶(6.35

6、±1.62)S∶(1.30±0.71)S]，進(jìn)人開臂次數(shù)增加[（7.76±1.82）次∶（5.76±1.84）次∶（3.50±2.81）次]、進(jìn)入開臂時(shí)間增加[(79.70±11.85) S∶(58.08±12.81)S∶(32.74±20.32)S]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與模型組大鼠比較，治療Ⅱ組與聯(lián)合治療組大鼠靶次數(shù)增多、潛伏期減少(P＜0.01)。提示我們通過復(fù)合應(yīng)激方法成功的建造了PTSD大鼠模型，且不同的用藥對(duì)

7、PTSD大鼠行為學(xué)均有一定的改善。且單獨(dú)使用帕羅西汀對(duì)PTSD大鼠焦慮及活動(dòng)性的改善上較為顯著，而尼莫地平則差強(qiáng)人意。單獨(dú)使用尼莫地平對(duì)PTSD大鼠空間記憶的改善效果優(yōu)于帕羅西汀。因此，可以看出聯(lián)合運(yùn)用帕羅西汀與尼莫地平對(duì)PTSD大鼠防治作用顯著。
　　2.步態(tài)分析與激素水平測(cè)定:通過對(duì)各組大鼠進(jìn)行步態(tài)分析發(fā)現(xiàn)，各組大鼠的步長、擺動(dòng)時(shí)間、擺動(dòng)速度、支撐時(shí)間等時(shí)間-空間參數(shù)的均無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，提示應(yīng)激及用藥后大鼠

8、的中樞神經(jīng)系統(tǒng)及部分外周神經(jīng)系統(tǒng)并未受到顯著的損傷。通過對(duì)各組大鼠NE及5-HT水平的測(cè)定發(fā)現(xiàn)，各組大鼠的NE與5-HT水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，造成這種現(xiàn)象可能是由于大鼠應(yīng)激后的自我調(diào)節(jié)、體內(nèi)相關(guān)激素濃度的周期變化、其他干擾等因素的影響。
　　3.病理學(xué)觀察:通過對(duì)各組大鼠海馬組織HE染色后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組大鼠DG區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，大小均一，未見顯著的病理性改變;模型組大鼠DG區(qū)細(xì)胞間隙增大，大量細(xì)胞死亡;治療Ⅰ組大鼠DG區(qū)

9、細(xì)胞大小均一，結(jié)構(gòu)清晰，但細(xì)胞密度低于正常組;治療Ⅱ組大鼠DG區(qū)細(xì)胞大小均一，可見壞死細(xì)胞的分裂碎片;聯(lián)合運(yùn)用組大鼠DG區(qū)細(xì)胞排列緊密，大小均一，但細(xì)胞密度較正常組低。對(duì)照組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞分布均勻，未見壞死細(xì)胞;模型組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞間距離增大，部分細(xì)胞出現(xiàn)淺染;治療Ⅰ組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞體積變大;治療Ⅱ組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞間間距增大;聯(lián)合治療組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞密度有所降低。各組大鼠海馬Nissl染色后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組大鼠

10、DG區(qū)細(xì)胞形態(tài)正常，尼氏體清晰可見;模型組DG區(qū)細(xì)胞排列整齊，部分細(xì)胞出現(xiàn)淺染，未見明顯的虎斑紋;治療Ⅰ組大鼠DG區(qū)細(xì)胞大小均一、出現(xiàn)尼氏體聚集;治療Ⅱ組大鼠DG區(qū)細(xì)胞出現(xiàn)淺染，部分尼氏體消失;聯(lián)合治療組細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，尼氏體清晰可見。對(duì)照組大鼠CA3區(qū)細(xì)胞大小均一，尼氏體清晰可見;模型組大鼠CA3區(qū)部分尼氏體出現(xiàn)溶解現(xiàn)象;治療Ⅰ組大鼠CA3區(qū)細(xì)胞大小均一、排列緊密;治療Ⅱ組大鼠CA3區(qū)細(xì)胞排列緊密，但出現(xiàn)尼氏體聚集;聯(lián)合治療組大鼠CA3