創(chuàng)新藥物IMMH002質量研究.pdf

1、IMMH002是由中國醫(yī)學科學院藥物研究所合成室研制的一種選擇性S1P受體激動劑，它選擇性激動S1P1受體亞型，而對心肌細胞上分布較廣的S1P3受體亞型作用微弱，對心臟副作用小;且其半衰期短，對淋巴細胞的轉運展現(xiàn)出更為有效和快速可逆的抑制作用。IMMH002作為全新結構的高選擇性S1P1受體激動劑，已經(jīng)申請了國內(nèi)發(fā)明專利1項，申請國際PCT專利1項。其臨床適應癥擬定位于治療銀屑病。
　　本文開展了對新型免疫抑制劑IMMH002原料

2、藥系統(tǒng)的質量研究。首先對IMMH002的性狀進行了詳細的研究。根據(jù)2010版中華人民共和國藥典二部中規(guī)定的方法，依法對IMMH002的外觀、溶解度、熔點、引濕性、旋光度和吸收系數(shù)等進行了檢測。結果表明，IMMH002為白色粉末;無引濕性;無旋光;在甲醇中略溶;在乙醇中微溶;在水、0.1 mol/LHCl中極微溶解;在二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、氯仿及0.1 mol/L NaOH中不溶或幾乎不溶;熔點為228℃～230℃;吸收系數(shù)為865.

3、6。根據(jù)IMMH002的結構特點，篩選了化學法、光譜法和色譜法，通過各不同原理的分析方法，對IMMH002進行了鑒別。
　　根據(jù)IMMH002生產(chǎn)工藝的情況，確定了其相關的雜質檢查。針對無機雜質如:硫酸鹽、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、砷鹽等，參照2010版中華人民共和國藥典二部附錄中的方法依法進行了檢查。本品可能存在的殘留溶劑為乙醇、甲醇、二氯甲烷和乙腈，建立了測定殘留溶劑的GC方法并對其進行了方法學驗證，結果顯示，IMMH002

4、中甲醇、乙醇、乙腈和二氯甲烷的溶劑殘留均未超過藥典限量。對IMMH002前體和副產(chǎn)物共9個有關物質進行了系統(tǒng)研究，通過對色譜柱的選擇、柱溫、流速、流動相及流動相梯度的優(yōu)化，建立了HPLC梯度分析的方法。確定使IMMH002主成分及9個有關物質各相鄰峰之間達到完全分離。經(jīng)過方法學驗證，方法耐用性好。最終確定HPLC條件為:使用C8色譜柱;柱溫40℃;流速1.0mL/min;以乙腈-0.2％醋酸鈉緩沖液(pH3.6)為流動相;檢測波長為28