百草枯誘導SH-SY5Y細胞后HIPPI的表達及可能激活的信號通路研究.pdf

1、國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：i 嶂日期：“ k o l f ．譬，I

2、 I中國醫(yī)科大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學校可以公布學位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手

3、段保存論文。論文作者簽名：指導教師簽名：能激巴胺能神經(jīng)通路，主要神經(jīng)病理學變化是黑質致密帶( s u b s t a n t i a n i g r ap a r sc o m p a c t a , S N p c ) 多巴胺能神經(jīng)元選擇性丟失，導致對乙酰膽堿的抑制功能降低，表現(xiàn)出相對增強的乙酰膽堿樣興奮作用。目前為止，雖然眾多學者從不同角度對P D 的病因及發(fā)病機制進行了大量的研究，但其確切的病因還不完全清楚。長久以來，環(huán)境因素和遺

4、傳因素的影響在P D 的發(fā)病原因中一直是研究的熱點，而且在環(huán)境因素所致的眾多P D 相關研究報道中，其發(fā)病機制可能涉及到氧化應激、線粒體功能異常和細胞凋亡等諸方面。在P D 發(fā)病原因的環(huán)境因素中，除草劑和殺蟲劑是較為常見的誘導因素。百草枯( p a r a q u a t 。P Q ) 是現(xiàn)在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過程中廣泛使用的一種農(nóng)藥，P Q 結構上與M P T P 相似，可引起黑質致密帶多巴胺能神經(jīng)元的選擇性退行性變，長期接觸P Q ，將會導致

5、細胞色素C 的釋放，半胱氨酸蛋白酶( c a s p a s e ) 途徑的激活及D N A 的片段化等凋亡現(xiàn)象的發(fā)生，并且將大大增加人群患P D 的風險。因此，眾多的研究將P Q 作為誘導劑構建細胞及動物的P D 模型，以此研究涉及神經(jīng)細胞變性的不同信號傳導途徑中的相關細胞內(nèi)因子。亨廷頓作用蛋白- 1 的蛋白相互作用因子( H u n t i n g t i n - i n t e r a c t i n g p r o t e i

6、n ·1p r o t e i n i n t e r a c t o r , H I P P I ) 蛋白是細胞凋亡過程中涉及到的多功能蛋白之一，眾多文獻報道，H I P P I 在體內(nèi)外與H I P ．1 、A p o p t i n 、H o m e r l c 、R y b p ／D E D A F 、和B A R等蛋白相互作用，使c a s p a s e8 活化，進而激活了c a s p a s e 介導的細胞凋亡