百草枯誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞后HIPPI的表達(dá)及可能激活的信號通路研究.pdf

1、國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：i 嶂日期：“ k o l f ．譬，I

2、 I中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手

3、段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：能激巴胺能神經(jīng)通路，主要神經(jīng)病理學(xué)變化是黑質(zhì)致密帶( s u b s t a n t i a n i g r ap a r sc o m p a c t a , S N p c ) 多巴胺能神經(jīng)元選擇性丟失，導(dǎo)致對乙酰膽堿的抑制功能降低，表現(xiàn)出相對增強(qiáng)的乙酰膽堿樣興奮作用。目前為止，雖然眾多學(xué)者從不同角度對P D 的病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，但其確切的病因還不完全清楚。長久以來，環(huán)境因素和遺

4、傳因素的影響在P D 的發(fā)病原因中一直是研究的熱點(diǎn)，而且在環(huán)境因素所致的眾多P D 相關(guān)研究報道中，其發(fā)病機(jī)制可能涉及到氧化應(yīng)激、線粒體功能異常和細(xì)胞凋亡等諸方面。在P D 發(fā)病原因的環(huán)境因素中，除草劑和殺蟲劑是較為常見的誘導(dǎo)因素。百草枯( p a r a q u a t 。P Q ) 是現(xiàn)在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過程中廣泛使用的一種農(nóng)藥，P Q 結(jié)構(gòu)上與M P T P 相似，可引起黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元的選擇性退行性變，長期接觸P Q ，將會導(dǎo)致

5、細(xì)胞色素C 的釋放，半胱氨酸蛋白酶( c a s p a s e ) 途徑的激活及D N A 的片段化等凋亡現(xiàn)象的發(fā)生，并且將大大增加人群患P D 的風(fēng)險。因此，眾多的研究將P Q 作為誘導(dǎo)劑構(gòu)建細(xì)胞及動物的P D 模型，以此研究涉及神經(jīng)細(xì)胞變性的不同信號傳導(dǎo)途徑中的相關(guān)細(xì)胞內(nèi)因子。亨廷頓作用蛋白- 1 的蛋白相互作用因子( H u n t i n g t i n - i n t e r a c t i n g p r o t e i

6、n ·1p r o t e i n i n t e r a c t o r , H I P P I ) 蛋白是細(xì)胞凋亡過程中涉及到的多功能蛋白之一，眾多文獻(xiàn)報道，H I P P I 在體內(nèi)外與H I P ．1 、A p o p t i n 、H o m e r l c 、R y b p ／D E D A F 、和B A R等蛋白相互作用，使c a s p a s e8 活化，進(jìn)而激活了c a s p a s e 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡