異基因造血干細(xì)胞移植后口腔cGVHD患者T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平的初步研究.pdf

1、目的：調(diào)查異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HSCT）后，患者罹患口腔慢性移植物抗宿主?。╟hronic graft-versus-host-disease，cGVHD)情況，并測(cè)定T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子[Th1（IFN-γ、IL-12）、Th2（IL-4、IL-6、IL-10）、Th17（IL-17A、IL-23）、Treg（TGF-β）]

2、表達(dá)水平，初步分析及探討其相互關(guān)系，探究口腔cGVHD的發(fā)病機(jī)制，尋找具有臨床指導(dǎo)意義的免疫指標(biāo)。
　　方法：本研究納入Allo-HSCT100天以上的90例患者作為移植組，包括因重型β地中海貧血移植的患者44例（地貧組）及因白血病移植的患者46例（白血病組），兩組中診斷為口腔cGVHD各21例。對(duì)所有患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，收集病史資料，同時(shí)進(jìn)行口腔檢查，根據(jù)2014年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of

3、Health，NIH）制定的診斷及口腔表征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，目測(cè)類比疼痛評(píng)分（visual analogous scale，VAS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行口腔cGVHD診斷及評(píng)分。所有研究對(duì)象均采集外周靜脈血。白血病組中診斷為口腔cGVHD并完成非刺激性全唾液（unstimulated whole saliva，UWS）采集的患者為18例，地貧組基本上是低齡兒童，未進(jìn)行唾液采集。選取與白血病組中診斷為口腔cGVHD并完成UWS采集的患者年齡、性別匹配的18例

4、健康人作為對(duì)照組，采集外周靜脈血和UWS。采用流式液相多重蛋白定量技術(shù)（cytometric bead array，CBA）對(duì)血清和唾液進(jìn)行T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked assay，ELISA）對(duì)IL-23、TGF-β進(jìn)行檢測(cè)。所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件immunosorbent進(jìn)行分析。T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、I

5、L-12、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、TGF-β采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距描述，口腔表征計(jì)分和VAS計(jì)分采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述。移植組組內(nèi)之間，與健康對(duì)照組之間T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-
　　23、TGF-β的差異采用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。各臨床和免疫指標(biāo)間關(guān)聯(lián)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，變量進(jìn)一步應(yīng)用logistic邏輯回歸模型

6、進(jìn)行多因素分析。
　　結(jié)果：
　　1、cGVHD患者口腔臨床表征：Allo-HSCT后地貧組和白血病組中口腔cGVHD患病率分別為47.73％和45.65%?；颊咧髟V主要為口干、疼痛。所有患者都有明顯的網(wǎng)狀白色條紋樣病損，其它常見病損類型分別為潰瘍、糜爛和紅斑樣病損，另外少數(shù)合并水皰、舌乳頭萎縮、唇皰疹、唇皸裂、假膜或張口受限等。兩組cGVHD患者口腔表征平均計(jì)分分別為3.95±1.77（地貧組）和3.52±2.32（白血病

7、組），VAS平均計(jì)分分別為2.90±2.30（地貧組）和3.43±1.81（白血病組），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且口腔表征計(jì)分與VAS計(jì)分關(guān)聯(lián)性分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、Allo-HSCT后患者有/無(wú)口腔cGVHD組血清中細(xì)胞因子表達(dá)：地貧組及白血病組內(nèi)，相較于無(wú)口腔cGVHD組，有口腔cGVHD組血清IL-4、IL-6、IL-10、IL-23水平均升高，TGF-β水平下降；IL-6、IL-23與TGF-β水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，口腔表

8、征計(jì)分與IL-6、IL-23水平呈正相關(guān)關(guān)系，與TGF-β水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。多因素分析結(jié)果提示，口腔cGVHD與IL-23水平呈正相關(guān)關(guān)系，與TGF-β水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　3、Allo-HSCT后白血病組內(nèi)口腔cGVHD患者與健康對(duì)照組血清及唾液中細(xì)胞因子表達(dá)：相較于健康對(duì)照組，白血病組內(nèi)口腔cGVHD患者血清IL-4、IL-6、IL-10水平升高；唾液IL-6、IL-10水平升高。此外，白血病組中cGVHD患者口腔表征計(jì)分與