白細胞介素-1β-511(C-T)位點基因多態(tài)性與早期糖尿病腎病相關性研究.pdf

1、目的：探討四川瀘州地區(qū)漢族人群白細胞介素-1β基因啟動子-511（C/T）位點基因多態(tài)性與早期糖尿病腎病(early diabetic kidney disease,EDKD）的相關性，并研究影響EDKD的相關危險因素，為EDKD的病因學及防治提供一定的理論依據。
　　方法：從參加2011年4月-11月瀘州地區(qū)流行病學調查的40歲及以上無親緣關系的漢族人群中隨機選取548例T2DM患者，其中正常白蛋白尿組（NA組）286例，微量白

2、蛋白尿組（MA組）262例及327例健康者（NC組）。應用聚合酶鏈式反應-限制性內切酶長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技術對各組人群的IL-1β基因-511位點基因型及等位基因頻率分布進行檢測。同時檢測受試者身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（F

3、PG）、餐后2小時血糖（2hPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、血清肌酐(Scr)、尿肌酐(Cr)、尿微量白蛋白（mAlb）,計算體重指數（BMI），腰臀比（WHR）,腎小球濾過率（eGFR）,尿白蛋白/肌酐（UACR）。以上數據使用SPSS17.0軟件進行分析。
　　結果：
　　1.三組受試者IL-1β-511基因型及等位基因分布頻率差異具有統(tǒng)

4、計學意義(P<0.05)。MA組各基因型頻率分布與NC及NA組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(分別為x2=6.651，P=0．036；x2=9.004， P=0.011）；MA組各等位基因頻率分布與NC及NA組比較差異有統(tǒng)計學意義(分別為x2=5.204，P=0.023；x2=8.311，P=0.004）。
　　2.T2DM組與NC組相比：T2DM組IL-1β-511 CC、CT及TT3種基因型頻率為24.6％、48.0%、27.4%，

5、NC組基因型頻率分別為23.3%、55.5%、21.7%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（x2=4.775，P＞0.05）;T2DM組與NC組C、T等位基因頻率分別為：48.6%、51.4%；50.8%、49.2%，分布亦無統(tǒng)計學差異（x2=0.746,P＞0.05）。NA組各基因型頻率分布與NC組比較差異無統(tǒng)計學意義（x2=5.197， P=0．074）；NA組各等位基因頻率分布與 NC組比較差異亦無統(tǒng)計學意義（x2=0.505，P=0.4

6、77）。
　　3.對EDKD患者三種基因型臨床資料進行比較:HbA1c在三組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），進一步行兩兩比較，TT基因型組高于CT基因型組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TT基因型組高于CC基因型組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。三組間UACR差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TT基因型組高于CC基因型組（P<0.05），CT基因型組高于CC基因型組（P<0.05）。
　　4.三組間一般資料

7、及生化指標的比較：與NC組比較，MA組年齡、SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1c，TG、TC、LDL-C、BMI,WHR,eGFR、UACR差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；與NA組比較，MA組年齡、SBP、DBP、FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C、eGFR、UACR差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。
　　5.進一步行Logistic回歸分析顯示2hPG、TC、SBP、T等位基因攜帶者（TT+CT基因型）是DKD

8、發(fā)生的獨立危險因素。
　　結論：
　　1.瀘州地區(qū)漢族人群存在IL-1β基因啟動子-511C/T多態(tài)性。
　　2.2型糖尿病組與正常對照組相比，IL-1β的基因型及等位基因分布無顯著差異，提示IL-1β-511C/T基因多態(tài)性可能不是T2DM的遺傳易感基因。
　　3.四川瀘州地區(qū)漢族人群IL-1β基因-511C/T多態(tài)性與早期糖尿病腎病可能具有相關性，T等位基因可能通過影響HbA1c、UACR，增加EDKD發(fā)病風