NMOSD的AQP4抗體與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層及黃斑損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　對(duì)比血清水通道蛋白4抗體陽(yáng)性視神經(jīng)炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seropositive，AQP4ab+ON)、視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)、血清水通道蛋白4抗體陰性視神經(jīng)炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seronegative，AQP4ab-ON)、血清髓鞘少突膠質(zhì)

2、細(xì)胞糖蛋白抗體陽(yáng)性視神經(jīng)炎(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seropositive，MOGab+ON)患者的視盤區(qū)平均、上、下、鼻、顳側(cè)象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(peripapillary retinal nerve fibre layer thickness，pRNFLT)、黃斑容積體積(cube macular volume，C

3、MV)、黃斑容積平均厚度(cube average macular thickness，CAMT)的改變特點(diǎn)，并探討導(dǎo)致平均pRNFLT、CMV、CAMT改變的影響因素。
　　研究方法：
　　臨床確診的AQP4ab+ON組40例、NMO組40例、AQP4ab-ON組41例和同期與患者無血緣關(guān)系的性別、年齡相匹配的健康對(duì)照組(healthy controls，HCs)21例納入研究。其中AQP4ab-ON組內(nèi)有14例患者血清M

4、OG抗體陽(yáng)性，定義為MOGab+ON組，6例血清MOG抗體陰性，定義為MOGab-ON組(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seronegative，MOGab-ON)，并進(jìn)行亞組分析。采用高清、頻域光學(xué)相關(guān)斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)(Cirrus HD-OCT)行視盤及黃斑區(qū)掃描。收集所

5、有受試者的平均、上、下、鼻、顳側(cè)象限pRNFLT、CMV、CAMT數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、一般臨床資料：
　?、僖话闳丝趯W(xué)資料：AQP4ab+ON組、NMO組和AQP4ab-ON組均好發(fā)于中青年女性，首次發(fā)病年齡AQP4ab+ON組(40.48±15.13歲)較NMO組(33.45±16.50歲)和AQP4ab-ON組(33.29±16.24歲)晚，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.269)。
　

6、　②達(dá)峰期和緩解期最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)、達(dá)峰期和緩解期視覺狀態(tài)評(píng)分NMO組均為最高，AQP4ab+ON組其次，AQP4ab-ON組最低，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　?、跱MO組ON發(fā)作次數(shù)最多，AQP4ab+ON組其次，AQP4ab-ON組最少，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。
　?、躈MO組病程最長(zhǎng)[平均50.50月(5.67-180.83

7、月)]，AQP4ab+ON組其次[平均14.03月(5.67-277.30月)]，AQP4ab-ON組最短[平均7.80月(5.50-140.07月)]，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　2、血清AQP4抗體檢測(cè)：AQP4ab+ON組陽(yáng)性率100％(40/40)，NMO組陽(yáng)性率80％(32/40)，AQP4ab-ON組陽(yáng)性率0％(0/41)。
　　3、血清MOG抗體檢測(cè)：AQP4ab+ON組陽(yáng)性率為0％(0/6

8、)，NMO組陽(yáng)性率為0％(0/10)，AQP4ab-ON組陽(yáng)性率為70％(14/20)。
　　4、其他自身免疫抗體檢測(cè)：AQP4ab+ON組陽(yáng)性率52.5％(21/40)，NMO組50.0％(20/40)，AQP4ab-ON組17.1％(7/41)。AQP4ab+ON組合并橋本氏甲狀腺炎2例，合并干燥綜合征3例;NMO組合并橋本氏甲狀腺炎3例;AQP4ab-ON組合并抗心磷脂抗體綜合征1例。與AQP4ab-ON組比較，AQP4ab

9、+ON組與NMO組合并其他自身免疫抗體多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001，0.002)。
　　5、影像學(xué)檢查：①視神經(jīng)MRI長(zhǎng)T2信號(hào)：AQP4ab+ON組陽(yáng)性率90.0％(36/40)，NMO組92.5％(37/40)，AQP4ab-ON組78.0％(32/41)，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.121);②視神經(jīng)強(qiáng)化：AQP4ab+ON組陽(yáng)性率45.0％(18/40)，NMO組47.5％(19/40)，AQP4ab-ON組4

10、3.9％(18/41)，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.946)。
　　6、AQP4ab+ON組、NMO組和AQP4ab-ON組患眼OCT對(duì)比：
　?、倥cHCs組比較，AQP4ab+ON組、NMO組和AQP4ab-ON組的平均、上、下、鼻、顳側(cè)象限的pRNFLT、CMV、CAMT均顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0083)。
　?、谂cAQP4ab-ON組比較，AQP4ab+ON組和NMO組除顳側(cè)象限外，平均、上、下

11、、鼻側(cè)象限的pRNFLT、CMV、CAMT均顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0083)。
　?、叟cAQP4ab+ON組比較，NMO組的平均、上、下、鼻、顳側(cè)象限pRNFLT均減少，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0083)。
　　7、MOGab+ON組與MOGab-ON組患眼OCT對(duì)比：
　　①與HCs組比較，MOGab+ON組除鼻側(cè)象限外，平均、上、下、顳側(cè)象限pRNFLT、CMV、CAMT均顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

12、義(P＜0.05)。
　　②與MOGab+ON組比較，MOGab-ON組的上側(cè)象限pRNFLT減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間性別、首次發(fā)病年齡、病程、ON發(fā)作次數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　8、AQP4ab+ON組與MOGab+ON組患眼OCT對(duì)比：
　　與MOGab+ON組比較，AQP4ab+ON組除顳側(cè)象限外，平均、上、下、鼻側(cè)象限pRNFLT、CMV、CAMT均顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

13、義(P＜0.01)，盡管兩組間性別、ON發(fā)作次數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　9、單因素分析發(fā)現(xiàn)，血清AQP4抗體陽(yáng)性、病程、ON發(fā)作次數(shù)分別對(duì)平均pRNFLT減少有顯著影響，血清AQP4抗體陽(yáng)性對(duì)CMV和CAMT減少有顯著影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。多因素分析發(fā)現(xiàn)：
　?、傺錋QP4抗體陽(yáng)性和ON發(fā)作次數(shù)是影響平均pRNFLT減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中血清AQP4抗體陽(yáng)性(OR=3.475＞1)、ON發(fā)作

14、次數(shù)(OR=1.584＞1)與平均pRNFLT減少呈正相關(guān)。血清AQP4抗體陽(yáng)性的ON導(dǎo)致平均pRNFLT減少的風(fēng)險(xiǎn)是血清AQP4抗體陰性的ON的3.475倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　②血清AQP4抗體陽(yáng)性是影響CMV減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清AQP4抗體陽(yáng)性(OR=3.704＞1)與CMV減少呈正相關(guān)。血清AQP4抗體陽(yáng)性的ON導(dǎo)致CMV減少的風(fēng)險(xiǎn)是血清AQP4抗體陰性的ON的3.704倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

15、.05)。
　?、垩錋QP4抗體陽(yáng)性是影響CAMT減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清AQP4抗體陽(yáng)性(OR=3.604＞1)與CAMT減少呈正相關(guān)。血清AQP4抗體陽(yáng)性的ON導(dǎo)致CAMT減少的風(fēng)險(xiǎn)是血清AQP4抗體陰性的ON的3.604倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　1、AQP4ab+ON與NMO對(duì)視盤視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層和黃斑結(jié)構(gòu)損傷高度相似，均導(dǎo)致視盤區(qū)總的平均視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度、黃斑容積體積、黃斑

16、容積平均厚度顯著減少，并且優(yōu)先累及視盤上、下、鼻側(cè)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層，這些特點(diǎn)可能與AQP4抗體的表達(dá)分布有關(guān)。
　　2、MOGab+ON的視盤視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度、黃斑容積體積、黃斑容積平均厚度較正常健康人顯著減少，與MOGab-ON比較變化不顯著，但比AQP4ab+ON與NMO損傷程度輕，提示MOG抗體對(duì)視盤和黃斑結(jié)構(gòu)損傷較AQP4抗體輕，這些特點(diǎn)可能進(jìn)一步證實(shí)MOG抗體與AQP4抗體存在不同的病理生理和致病機(jī)制。
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