低氧大鼠顱腦損傷合并骨折后IGF-I表達變化的生物學意義.pdf

1、類胰島素樣生長因子I(insulin-like growth factorⅠ,IGF-Ⅰ)是與胰島素高度同源的多肽類物質(zhì)，主要由肝細胞合成和分泌。正常生理狀況下，機體組織器官在生長激素的調(diào)節(jié)下多能合成和分泌IGF-1，形成生長激素（Growth Hormone,GH）-類胰島素樣生長因子I軸（GH-IGF-I），作用于細胞表面IGF-1受體，參與組織的增殖或分化。同樣，GH-IGF-I影響骨骼的生長發(fā)育。GH濃度增高，促使循環(huán)系統(tǒng)及局部

2、骨組織的IGF-1濃度增加，誘導維生素D活化，膠原及硫酸黏多糖合成，進而介導GH促骨縱向生長的作用，然而缺乏 IGF-1可以導致 Laron綜合征(原發(fā)性生長激素不敏感綜合征)，表現(xiàn)為人血清生長激素( Human Growth Hormone，HGH)水平正常或高、IGF-1等水平低下的家族性侏儒癥?？梢?，IFG-1在骨骼生長方面有著重要的影響。
　　顱腦損傷合并骨折時，機體為修復中樞神經(jīng)細胞的損傷，引發(fā)循環(huán)系統(tǒng)及局部組織區(qū)域的I

3、GF-1應激性增加，刺激骨膜下骨形成進而促進骨折加快愈合。缺氧作為一個獨立因素可調(diào)節(jié)機體IGF-I的表達。有研究表明慢性缺氧會抑制GH-IGF-I軸，提示環(huán)境低氧可能不利于骨折愈合。在臨床工作中,我們卻發(fā)現(xiàn)高原地區(qū)顱腦損傷后骨折愈合加速。因此在高原缺氧環(huán)境下，IGF-I水平受缺氧因素的影響，是否會引起骨折愈合速度加快？這成為我們思考的問題。據(jù)此，我們建立顱腦損傷合并骨折及單純性骨折的SD大鼠動物模型,觀察在慢性低氧環(huán)境下SD大鼠顱腦損傷

4、對血清、局部骨痂胰島素樣生長因子Ⅰ的表達及骨折愈合的影響。我們使用影像學診斷方法評估骨折愈合情況，采用Elisa法和免疫組化法檢測血清與骨痂局部胰島素樣生長因子Ⅰ的表達狀況，初步探討高原慢性缺氧環(huán)境下，顱腦損傷促進骨折愈合的基本機制。
　　實驗結(jié)果如下：
　　1.影像學檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并腦損傷的骨折愈合明顯好于單純骨折組，腦損傷合并組骨痂形成及改造提前，骨痂形成量明顯增多，骨折愈合加速。
　　2.Elisa檢測結(jié)果表明血

5、清不同組間比較，腦損合并骨折組血清IGF-I含量顯著高于其它組；單純腦損組血清IGF-I含量次之，高于單純骨折組；對照組、單純假腦損組、假腦損合并骨折組血清IGF-I含量之間無顯著差異。各組3，7，15，30天不同時間點之間血清IGF-I含量比較，發(fā)現(xiàn)單純腦損組、單純骨折組和腦損合并骨折組7天血清IGF-I含量升高，15天血清IGF-I含量達到高峰值，30天時有所下降。各時間點血清IGF-I含量存在顯著差異，對照組、單純假腦損組、假腦損

6、合并骨折組不同時間點血清IGF-I含量之間無顯著差異。
　　3.免疫組化檢測局部骨痂IGF-I含量，結(jié)果說明腦損合并骨折組骨痂局部IGF-I的表達明顯增加，15天腦損合并骨折組IGF-I陽性細胞數(shù)呈現(xiàn)高峰值，30天有所下降。
　　結(jié)論：
　　1.比較分析單純骨折組和顱腦損傷合并骨折組骨折愈合速度的差異性，發(fā)現(xiàn)顱腦損傷對合并骨折的愈合有促進作用，其骨折愈合速度明顯快于單純骨折組。
　　2.對照組、單純腦損假手術組、