2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩80頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述:
  第一部分 脂多糖加重α-synuclein基因突變小鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷機(jī)制的研究。
  帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是由遺傳和炎癥等多種病因引起的神經(jīng)退行性疾病。有多種可模擬PD發(fā)病的動(dòng)物模型,α-synuclein(A53T)轉(zhuǎn)基因小鼠和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射小鼠分別從基因突變和炎癥角度模擬PD的病理改變,但這些模型

2、僅模擬PD發(fā)病的單一因素,且出現(xiàn)病理改變的時(shí)間較長(zhǎng)。本實(shí)驗(yàn)采用LPS注射α-synuclein轉(zhuǎn)基因小鼠建立炎癥和遺傳因素雙重打擊的PD模型。結(jié)果顯示LPS聯(lián)合α-synuclein轉(zhuǎn)基因刺激可導(dǎo)致小鼠轉(zhuǎn)棍和爬桿運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能障礙,黑質(zhì)中酪氨酸羥化酶(TH)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量明顯降低,中腦TH的表達(dá)明顯下降,紋狀體中多巴胺含量顯著降低,出現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元功能低下的表現(xiàn),以上行為學(xué)和病理改變均較二者單獨(dú)刺激明顯加重,表明聯(lián)合刺激可加重模型損傷,

3、表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)LPS聯(lián)合α-synuclein可引起明顯的神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡,表現(xiàn)為小膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物Iba1表達(dá)增加以及與凋亡相關(guān)的Bcl2/Bax比值下降,細(xì)胞凋亡執(zhí)行的關(guān)鍵分子caspase-3活性升高。差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)LPS和α-synuclein雙重打擊可導(dǎo)致小鼠腦中與炎癥和凋亡相關(guān)蛋白CD99抗原樣蛋白2(CD99L2)和細(xì)胞色素c氧化酶7A相關(guān)蛋白(COX7RP)的表達(dá)明顯增加,提示這兩種蛋白可能參

4、與PD的發(fā)病過(guò)程,它們?cè)赑D發(fā)病中的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究探討。以上研究表明在基因突變基礎(chǔ)上引入炎癥刺激可建立更理想的PD動(dòng)物模型。
  第二部分 FLz通過(guò)Src/PTEN/Akt信號(hào)通路抑制神經(jīng)炎癥的機(jī)制研究。
  帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)的發(fā)病與神經(jīng)炎癥密切相關(guān),小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活后可釋放細(xì)胞因子、化學(xué)因子和興奮性氨基酸等損傷周圍神經(jīng)元,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和丟失。研究發(fā)現(xiàn)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)

5、度活化引起的神經(jīng)炎癥對(duì)PD有改善作用,因此抑制神經(jīng)炎癥可能是治療PD的新策略。FLZ是番荔枝酰胺衍生物,臨床前研究表明FLZ具有治療PD的作用,現(xiàn)已進(jìn)入Ⅰ期臨床研究。FLZ治療PD的作用與其抑制神經(jīng)炎癥而保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元有關(guān),但具體抗炎機(jī)制尚不不十分明確。因此,本研究采用LPS誘發(fā)的小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)炎癥模型探討FLZ抑制神經(jīng)炎癥的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果顯示在LPS刺激的BV2細(xì)胞中,F(xiàn)LZ可明顯降低PTEN和Akt的磷酸化水平,PTEN的低磷酸

6、化狀態(tài)促使其由胞漿向胞膜轉(zhuǎn)位,從而提高PTEN磷脂酶活性,促進(jìn)PIP3分解為PIP2,導(dǎo)致Akt活性下降。當(dāng)用VOOH(pic)抑制PTEN活性后,F(xiàn)LZ對(duì)TNF-α的釋放量與LPS+VOOH(pic)組相比無(wú)明顯降低,表明PTEN可能在FLZ抑制炎癥中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)Src酪氨酸激酶是炎癥的重要調(diào)控蛋白,可調(diào)控PTEN的活性。本研究發(fā)現(xiàn)FLZ可明顯抑制Src和PTEN的相互作用。當(dāng)抑制Src后FLZ對(duì)PTEN的磷酸化水平無(wú)明顯

7、影響,過(guò)表達(dá)Src后FLZ可明顯降低PTEN磷酸化水平,而抑制PTEN后FLZ仍可明顯降低Src磷酸化水平,表明Src在FLZ抗炎效應(yīng)中發(fā)揮重要作用,可能是PTEN的上游調(diào)控蛋白。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)與LPS組相比,沉默Src后FLZ對(duì)Akt的磷酸化、TNF-α的釋放以及iNOS和COX-2的表達(dá)均無(wú)明顯影響,而過(guò)表達(dá)Src后與LPS組相比FLZ可顯著降低Akt的磷酸化、TNF-α的釋放以及iNOS和COX-2的表達(dá),表明Src在FLZ抑制神

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論